The ASQ Certified Medical Device Auditor Handbook

373 Pages·2022·5.368 MB·English

by  Scott Laman

The ASQ Certified
Medical Device
Auditor Handbook
Fourth Edition
ASQ Medical Device Division
Scott A. Laman, Editor
Supports preparation for the ASQ Certified
Medical Device Auditor (CMDA) certification
ASQExcellence
Milwaukee, Wisconsin
Published by ASQExcellence, Milwaukee, WI
Produced and distributed by Quality Press, ASQ, Milwaukee, WI
© 2021 by ASQExcellence
Publisher’s Library of Congress Cataloging-in-Publication data
Names: Laman, Scott, editor.
Title: The ASQ certified medical device auditor handbook , fourth edition /
ASQ Medical Device Division , Scott A. Laman, editor
Description: Includes bibliographical references and index. | Milwaukee, WI:
ASQExcellence, 2021.
Identifiers: LCCN: 2020952290 | ISBN: 978-1-952236-09-9 (Hardcover) |
978-1-953079-96-1 (Hardcover) | 978-1-952236-10-5 (epub) | 978-1-953079-98-5 (epub) |
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Subjects: LCSH Medical instruments and apparatus—Standards. | Medical instruments
and apparatus—Safety regulations. | Medical instruments and apparatus industry—
Quality control. | Medical instruments and apparatus—Design and construction—Quality
control. | BISAC BUSINESS & ECONOMICS / Auditing | BUSINESS & ECONOMICS /
Industries / Manufacturing
Classification: LCC R856.6 A77 2021 | DDC 610.28—dc23
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Printed on acid-free paper
25 24 23 22 21 LSC 5 4 3 2 1
Table of Contents
List of Figures and Tables.................................................. ix
Preface ................................................................ xi
Acknowledgments ....................................................... xiii
Part I: Auditing
Chapter 1 Auditing Fundamentals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Audits by Purpose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Audits by Method . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Audit Roles and Responsibilities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Professional Conduct and Responsibilities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Legal Consequences and Liability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Data Privacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Chapter 2 Auditing and Inspection Processes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Audit Preparation and Planning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Audit Performance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Audit Reporting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Audit Follow-up and Closure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Data Integrity Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Chapter 3 Audit Procedural References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
ISO 19011:2018 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Medical Device Single Audit Program (MDSAP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Quality System Inspection Technique (QSIT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
FDA Compliance Program Guidance Manual (CPGM) 7382 .845 . . . . . . . . . . . 30
Part II: M edical Device Quality Management
System Requirements
Chapter 4 FDA—Code of Federal Regulations (CFR) Title 21 . . . . . . . . . . . . . 34
Code of Federal Regulations (CFR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
21 CFR 4 Current Good Manufacturing Practice Requirements for
Combination Products . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
21 CFR 7 Enforcement Policy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
21 CFR 11 Electronic Records; Electronic Signatures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
21 CFR 58 Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies . . . 41
21 CFR 801 Labeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
21 CFR 803 Medical Device Reporting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
iii
iv Table of Contents
21 CFR 806 Corrections and Removals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
21 CFR 807 Establishment Registration and Device Listing for
Manufacturers and Initial Importers of Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
21 CFR 820 Quality System Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
21 CFR 821 Medical Device Tracking Requirements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
21 CFR 830 Unique Device Identification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Chapter 5 U .S . Requirements (FD&C Act, 201, 301-304, 501-502, 510,
513, 518, 522, 704) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
FD&C Act Chapter II: Definitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
FD&C Act Chapter III: Prohibited Acts and Penalties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
FD&C Act Chapter V: Drugs and Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
FD&C Act Chapter VII: General Authority . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Chapter 6 The EU Medical Device Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
The MDD to MDR Transition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Scope and Purpose of the Medical Device Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
Requirements for Compliance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
Determining Whether the Product Must Comply with the Regulation . . . . . 100
Types of Medical Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
Classification of Medical Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
Quality Management Systems, Processes, and Resources for
Medical Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Safety and Performance Requirements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
Risk Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Clinical Evaluation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Technical Documentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Device and Manufacturer Registration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Conformity Assessment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
CE Marking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Market Launch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Post-market Launch and Maintenance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Chapter 7 Other International Regulations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Canada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
Japan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
Australia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
Brazil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
China . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Chapter 8 Requirements for In Vitro Diagnostic (IVD) Devices . . . . . . . . . . . 122
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
21 CFR 809 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
FDA-Recognized Standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
IVDR 2017/746 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
Table of Contents v
Chapter 9 International Standards for Quality Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
ISO 9001 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
ISO 13485 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
ISO/IEC 17025 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Chapter 10 Quality System Regulation (QSR) Requirements . . . . . . . . . . . . . 136
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
Preamble . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
General Provisions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
Quality System Requirements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Design Controls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
Document Controls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
Purchasing Controls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
Identification and Traceability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
Production and Process Controls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Acceptance Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Nonconforming Product . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Corrective and Preventive Action . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
Labeling and Packaging Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
Handling, Storage, Distribution, and Installation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Records . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Servicing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
Statistical Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
Chapter 11 Post-market Surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
U .S . Section 522 Post-market Surveillance Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
U .S . Product Recalls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
European Union (EU) Device Incident Reporting (Vigilance) . . . . . . . . . . . . . 201
Part III: Technical Medical Device Knowledge
Chapter 12 Risk Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
ISO 14971 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
IEC 62366 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
ISO 13485 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Chapter 13 Human Factors and Usability Engineering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Human Factors References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
FDA Quality System Regulation (QSR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Usability Test Planning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219
Post-market Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
Chapter 14 Biological Evaluation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
ISO 10993 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
FDA Guidance—Use of International Standard ISO 10993-1,
Biological Evaluation of Medical Devices—Part 1: Evaluation and
Testing within a Risk Management Process . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
vi Table of Contents
Chapter 15 Packaging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
ISO 11607 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
ASTM D4169 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
ASTM F1980 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
Device Shelf Life . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
Chapter 16 General Safety and Performance Requirements . . . . . . . . . . . . . . . 231
General Requirements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
Requirements Regarding Design and Manufacture . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
Requirements Regarding the Information Supplied with
the Device . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
Additional Considerations for Safety and Performance . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233
Chapter 17 Software Development and Maintenance for Products . . . . . . . . 234
Regulations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
Software Development Planning and Process . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Requirements Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Cybersecurity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
System and Software Specification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Software Design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Implementation and Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Verification and Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
SOUP and COTS Software . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Design Transfer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Design Changes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Guidelines for a Successful Software Development Program . . . . . . . . . . . . . 245
Chapter 18 Labeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247
Labels versus Labeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247
Use of Symbols . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Unique Device Identification (UDI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Global Trade Item Number (GTIN) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Chapter 19 Controlled Environments and Utility Systems . . . . . . . . . . . . . . . . 250
Controlled Environments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
Utility Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Facility Qualification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Chapter 20 Sterile Medical Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Validation Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Sterilization Methods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
Chapter 21 Laboratory Testing and Failure Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Approved Procedures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Biological Testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Analytical Testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269
Failure Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Table of Contents vii
Chapter 22 Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Validation Determination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272
Validation Documentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Rework . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Test Method Validation and Measurement System Analysis . . . . . . . . . . . . 275
Chapter 23 Reprocessing/Reuse and Cleaning of Medical Devices . . . . . . . . 278
FDA Guidance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
Process Overview . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
General Considerations for Reusable Medical Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
General Considerations for Reprocessing Instructions in
Device Labeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
FDA’s Criteria for Reprocessing Instructions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
EU MDR Reprocessing for Single-Use Medical Devices . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Validation of Reprocessing Methods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Validation of Cleaning Process . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Validation of Terminal Reprocessing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Chapter 24 Common Medical Device Directives and Standards . . . . . . . . . . . 282
Directives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Regulations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
Standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
Chapter 25 Sources for New and Evolving Standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
FDA-Recognized Consensus Standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
Hierarchy of Standards in the EU . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
EU Harmonized Standards Listing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286
Medical Device Guidance (MEDDEV) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
Part IV: Quality Tools and Techniques
Chapter 26 Quality Control and Problem-Solving Tools . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
Pareto Charts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
Cause and Effect . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
Flowcharts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
Statistical Process Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
Check Sheets . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
Scatter Diagram . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
Histograms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
5 Whys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Is/Is Not (Kepner-Tregoe) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Root Cause Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Plan-Do-Check-Act . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Setting Alert and Action Levels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Chapter 27 Process Improvement Techniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300
Process Capability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300
Six Sigma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Lean Tools . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
viii Table of Contents
Measurement Systems Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
Cost of Quality . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
Chapter 28 Data Types and Sampling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
Qualitative and Quantitative Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
Levels of Measurement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Attributes and Variables Data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Sampling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Part V: Appendices
Appendix A: Glossary of Terms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
Appendix B: Certified Medical Device Auditor (CMDA)
Body of Knowledge (2020) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324
Levels of Cognition Based on Bloom’s Taxonomy—Revised (2001) . . . . . . . . . 333
Appendix C: Certified Medical Device Auditor (CMDA)
References (2020) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
Endnotes............................................................... 337
Index ................................................................. 345
About the Editor......................................................... 355
List of Figures and Tables
Figure 1 .1 Effectiveness vs . efficiency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Figure 1 .2 Types of audits . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Figure 2 .1 Audit process . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Figure 4 .1 510(k) decision-making flowchart . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Figure 4 .2 Format for unique device identification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Table 4 .1 UDI modifications to 21 CFR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
Table 6 .1 EU MDR documents and records . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Table 7 .1 Product classification, Japan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
Table 12 .1 Severity rating scal—measure of the possible
consequences of a hazard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Table 12 .2 Probability of occurrence rating scale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Figure 12 .1 Evaluation of risk level . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Figure 13 .1 Device-user interface in operational context . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Figure 17 .1 Relationship between IEC 62034 and other standards . . . . . . . . . 237
Table 18 .1 Unique device identification in GS1 terms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Table 19 .1 Comparison of airborne particulate cleanliness class,
14644-1:2015 and U .S . Federal Standard 209 E . . . . . . . . . . . . . . . . 251
Figure 22 .1 Process validation decision tree . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
Figure 22 .2 Possible sources of process variation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
Figure 22 .3 Repeatability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Figure 22 .4 Reproducibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Figure 26 .1 Pareto chart . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293
Figure 26 .2 Cause-and-effect diagram . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293
Figure 26 .3 Process flowchart . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
Figure 26 .4 Scatter plot . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
ix