the anti-inflammatory compounds resveratrol and quercetin as therapeutic agents for immune ...

291 Pages·2014·9.8 MB·English

FACULTAD DE MEDICINA

INSTITUTO UNIVERSITARIO DE OFTALMOBIOLOGÍA APLICADA

TESIS DOCTORAL

THE ANTI‐INFLAMMATORY COMPOUNDS 
RESVERATROL AND QUERCETIN AS THERAPEUTIC 
AGENTS FOR IMMUNE‐BASED OCULAR SURFACE 
DISEASES

Compuestos antiinflamatorios Resveratrol y Quercitina como agentes 
terapéuticos para las enfermedades de base inmune de la superficie 
ocular 

Presentada por Antonio Abengózar Vela para optar al grado de
Doctor por la Universidad de Valladolid

Dirigida por:

Dra. María Jesús González García
Dra. Amalia Enríquez de Salamanca y Aladro

Impreso 2T

AUTORIZACIÓN DEL DIRECTOR DE TESIS
(Art. 2.1.c de la Normativa para la presentación y defensa de la Tesis Doctoral en la UVa)

La Dra. María Jesús González García, profesor del departamento de Física Teórica, Atómica
y Óptica, Centro Facultad de Ciencias, y la Dra. Amalia Enríquez de Salamanca y Aladro,
Investigadora Principal del IOBA, Universidad de Valladolid, como Directoras de la Tesis
Doctoral titulada “Compuestos antiinflamatorios Resveratrol y Quercitina como agentes
terapéuticos para las enfermedades de base inmune de la superficie ocular” (“The anti-
inflammatory compounds resveratrol and quercetin as therapeutic agents for immune-
based ocular surface diseases“) presentada por D. Antonio Abengózar Vela, alumno del
programa de Doctorado en Ciencias de la Visión impartido por el Instituto Universitario de
Oftalmobiología Aplicada (IOBA), de la Universidad de Valladolid autorizan la presentación
de la misma, considerando que es APTA para su defensa.
Valladolid, 18 de noviembre de 2014

Las Directoras de la Tesis,

Fdo.: Dra. María Jesús González García Fdo.: Dra. Amalia Enríquez de Salamanca y Aladro

SR. PRESIDENTE DE LA COMISIÓN DE DOCTORADO

A mi familia

Agradecimientos/Acknowledgments
“Cuando realmente deseas algo, todo el universo conspira para que lo
consigas”. Esta es una de las frases sacadas del libro “El alquimista” de Paulo Coelho
que mejor podrían definir la culminación de esta tesis, ya que todo ese universo
conspiratorio es la gente sin la cual este proyecto no hubiera podido salir adelante.
Así, con estas líneas quiero expresar mi más profundo agradecimiento a todos ellos.
En primer lugar, a mis dos directoras, las doctoras María Jesús González y
Amalia Enríquez de Salamanca. Gracias María porque desde el primer día, sin
conocerme de nada, te preocupaste de que me sintiera como en casa, tanto fuera
como dentro del IOBA (eso es algo que siempre recordaré); y por confiar en mi para
realizar esa “idea que te rondaba la cabeza”. Gracias Amalia porque siempre me has
mostrado tu simpatía y amabilidad; por tu constante ayuda en cada problema
experimental y en el trabajo diario de planificación de los experimentos. Agradeceros a
las dos vuestra preocupación y cariño en lo personal durante este tiempo. En lo
profesional, gracias por vuestros consejos y enseñanzas, apoyo y confianza en todas
las etapas de esta tesis; porque habéis contado con mis ideas y humildes
aportaciones, algo que un predoctoral siempre agradece de sus directores de tesis y
que en pocas ocasiones sucede; y porque siempre habéis tenido la puerta de vuestros
despachos abiertas para mi por cualquier motivo, tanto personal como profesional.
Gracias por todas las oportunidades que me habéis ofrecido para que yo pudiera
asistir a cursos y congresos, para la realización de mis estancias, por la posibilidad de
publicar,… Por todo esto y más, ¡gracias!.
Por extensión, quisiera agradecer a “mi tercera directora”, la doctora Margarita
Calonge, su confianza en la realización de esta tesis y por permitirme formar parte del
grupo de superficie ocular (GSO), de lo cual estoy muy orgulloso. Gracias Marga por tu
apoyo desde el comienzo de este proyecto, tanto por hacerlo parte de AISWG como
por tu implicación en mis estancias que tanto me han aportado personal y
profesionalmente.
Gracias también a la doctora Yolanda Diebold por el voto de confianza en aquel
estudiante que contactó con ella desde Valencia y al que puso en las manos de María.
¡Seguro que te extrañó ya que no dejabas de repetirme que “el doctorado no es a
distancia”!.
Gracias al Profesor José Carlos Pastor porque sin su esfuerzo y dedicación
durante tantos años para que el IOBA sea lo que hoy es, un centro de referencia, nada
Agradecimientos/Acknowledgments 
de esto podría haberse realizado. El “chico resveratrol” quiere agradecerle el buen
humor, el cariño y la confianza que me ha dado durante este tiempo…“y lo sabes”.
I also would like to thank Dr. Michael E. Stern and Dr. Virginia Calder for the
chance to do my stays in their laboratories, which were two of the best experiences of
my life.
Dear Dr. Stern, thank you for your help and recommendations, for showing me
how to “look for my lost wallet in a dark street”. It has been an honor and privilege for
me to have worked in your lab. I really appreciate your involvement in this project,
giving me the opportunity to learn from you and your team during my stays in Allergan.
Thank you very much for encouraging me to be more confident, not only in my
research but also in my life.
Appreciation also goes out to all people who kindly helped me during my stays
in Allergan: Chris Schaumburg, Jianping Gao, Kathy Held, Darren Oh, Betty Lee, Sveti
Ugarte, Julio Nieves, Annie Ratanapinta, Reuben Sana, Amy Hopkin, Emily Santori,
Anh Duong, Kelly Manley and Hsia Edward.
Dear Dr. Calder, thank you very much for your hospitality during my stay in
London. I appreciate your advice, supervision and crucial contribution to this
thesis…and your patience and efforts to understand my English! I also would like to
thank you for opening your home to Gema and me.
I also thank Grazyna Galatowicz for her technical assistance in the lab during
my stay at University College London.
I am grateful to Dr. Suzanne Hagan for reviewing the English language in this
thesis.
También quisiera dar las gracias a los doctores Roberto Reinoso, Teresa Nieto
y Alberto López por su ayuda y apoyo durante estos años. Y a la doctora Itziar
Fernández por enseñarme “un poco” de estadística. Gracias a todos por vuestra
paciencia infinita a la hora de resolverme dudas. Gracias también a los doctores
Alfredo Corell y Carmen Martín por su ayuda y colaboración en los experimentos de
citometría de flujo.
Por extensión, gracias a todo el GSO, porque vosotros habéis hecho sentirme
en el IOBA como en casa desde el primer día que llegué a Valladolid. En especial, a
los pre-doctorales (incluyendo los que ya han “crecido” y son doctores) y técnicos de
laboratorio con los que he compartido muy buenos momentos y los que han hecho que
cada día fuera especial. Así, quisiera comenzar por alguien que ha estado a mi lado
incansablemente en el laboratorio durante todo este tiempo: Carmen García. Carmen,