TESIS DOCTORAL La aplicación de un protocolo de cribado de cáncer anal en población de ...

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UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Cirugía
TESIS DOCTORAL
La aplicación de un protocolo de cribado de cáncer anal
en población de riesgo permite diagnosticar y tratar
precozmente las lesiones precursoras
MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
Gonzalo Sanz Ortega
Directores
Julián Sanz Ortega
Javier Cerdán Miguel
Antonio José Torres García
Madrid, 2017
© Gonzalo Sanz Ortega, 2016
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA
“LA APLICACIÓN DE UN PROTOCOLO DE CRIBADO DE CÁNCER ANAL
EN POBLACIÓN DE RIESGO PERMITE DIAGNOSTICAR Y TRATAR
PRECOZMENTE LAS LESIONES PRECURSORAS.”
TESIS DOCTORAL
GONZALO SANZ ORTEGA
Madrid, 2015
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA
“LA APLICACIÓN DE UN PROTOCOLO DE CRIBADO DE CÁNCER ANAL
EN POBLACIÓN DE RIESGO PERMITE DIAGNOSTICAR Y TRATAR
PRECOZMENTE LAS LESIONES PRECURSORAS.”
DOCTORANDO
GONZALO SANZ ORTEGA
DIRECTORES
Julián Sanz Ortega
Javier Cerdán Miguel
Antonio José Torres García
Madrid, 2015

Financiado parcialmente gracias para la adquisición de material
inventariable (Anoscopio de Alta Resolución, Coagulador de Infra-rojos) y
fungible (anuscopios desechables, reactivos de laboratorio, pinzas de biopsia..)
por dos Proyectos de Investigación a través de la Fundación de Investigación del
Hospital Clínico San Carlos.

 Beca de Investigación Fundación Mutua-Madrileña: “Tratamiento
precoz de neoplasias intraepiteliales anales con fotocoagulador de
infrarrojos, detectadas en un programa de cribado de cáncer anal
mediante anuscopia de alta resolución en pacientes de riesgo”.
Investigador principal: Gonzalo Sanz Ortega
Proyecto ref. AP 88172011. Vigencia 2011-2014.

Proyecto de Investigación Multicéntrico Ministerio Sanidad y
Consumo coordinado por Hospital Ramón y Cajal: ”Prevención
del cáncer anal: evaluación del valor diagnóstico de la Anoscopia
de Alta Resolución y del valor pronóstico de marcadores
moleculares de varones homosexuales VIH-positivos”.
Proyecto ref. 049/11. Vigencia 2011-2014.
A mi padre,
Por su constante ejemplo en la vida y en el
trabajo. Espero que te guste desde nos estés
viendo..
AGRADECIMIENTOS

A mis directores de Tesis por el apoyo y estímulo constante.

A Elena, el motor que impulsa mi vida desde el Amor y a los niños que vinieron
con ella. Sin vosotros nada sería posible.

A mi madre, tús sacrificios todos estos años han sido el origen de los éxitos de tus
cuatro hijos.

A mis hermanos.

A todos los cirujanos que se han cruzado en algún momento en mi vida , todos me
han aportado algo.

A Cristina, porqué haces que los números cobren sentido.

Al espíritu de la Tercera Sur y a todos mis amigos de la Unidad.

Rodri, sin ti y tú apoyo (no sólo informático) no existiría esta Tesis.

Gracias.

ABREVIATURAS Y ACRÓNIMOS
AAP: Amputación Abdomino-Perineal
AAR: Anoscopia de Alta Resolución
AC: Anal carcinoma
AG: Alto Grado
ADN: Ácido Desoxi-Ribonucléico
AIN: Anal Intraepithelial Neoplasia/ Neoplasia Intraepitelial Anal
AIN-1: Low-risk AIN / AIN de Bajo Riesgo
AIN-3: High risk AIN/ AIN de Alto Riesgo
APE: Abdomino-Perineal Excision
ASCUS: atypical squamous cells of undetermined significance
ASC-H: Atypical Squamous Cells cannot exclude High-grade SIL
CIN-3: Cervical Intraepithelial Neoplasia/ Neoplasia Intraepitelial
Cervical AG
CMV: Citomegalovirus
DAG: Displasia de Alto Grado
Er:YAG: Erbium: Yttrium/Aluminum/Garnet Laser
ETS: Enfermedad de transmisión sexual
HSH: Hombres que mantienen sexo con hombres
H-SIL: Lesiones Escamosas Intraepiteliales de Alto Riesgo/ High Grade
Squamous Intraepithelial Lesion
HPV: Human papillomavirus
IR: Infrared Coagulator/ Coagulador de Infrarrojos
Láser PDL : Pulsed Dye Laser
L-SIL: Lesiones Escamosas Intraepiteliales de Bajo Riesgo/Low Grade
Squamous Intraepithelial Lesion
Nd:YAG: Neodymium:YAG
OMS: Organización Mundial de la Salud
PCR: Polymerase Chain Reaction/ Reacción en Cadena de la Polimerasa
RIC: Rango Intercuartil
RR: Riesgo Relativo
STD: Sexually transmitted disease
VaIN: Vaginal Intraepithelial Neoplasia/ Neoplasia Intraepitelial
VEB: Virus de Epstein Baar
VHS: Virus Herpes Simple
VIN-3: Vulvar Intraepithelial Neoplasia/ Neoplasia Intraepitelial AG
VPH: Virus del papiloma humano
VPH-BR: VPH Bajo Riesgo
VPH-AR: VPH Alto Riesgo
ÍNDICE
Página
0.-RESUMEN/SUMMARY 1-17
1.-INTRODUCCIÓN
1.1-Estado actual del problema 19-21
1.2-infección anal por VPH 21-40
1.2.1-Condilomas
1.2.1.1-Formas de presentación
1.2.1.2-Tratamiento
1.2.1.3-Transformación tumoral y VPH
1.2.1.4-Factores de riesgo carcinogenéticos
1.2.2- Lesiones precursoras: AIN
1.2.2.1- Formas de presentación
1.2.2.2- Transformación tumoral y VPH
1.2.2.3- Tratamiento
1.2.3.-Carcinoma epidermoide anal: CA
1.2.3.1- Epidemiología
1.2.3.2- Tratamiento
1.3-Diagnóstico de la infección por VPH y AIN 40-50
1.3.1.-Cribado anal
1.3.2.-Citología anal
1.3.3.-Anoscopia de Alta Resolución (AAR)
1.3.4.-Papel de la vacuna del VPH