Síntese de compostos α-amino-1, 3-dicarbonílicos em microrreator de fluxo contínuo e suas ...

106 Pages·2017·7.82 MB·Portuguese

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UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
FACULDADE DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Programa de Pós-Graduação em Fármaco e Medicamentos
Área Insumos Farmacêuticos

Síntese de compostos α-amino-1,3-dicarbonílicos em
microrreator de fluxo contínuo e suas aplicações

Evelin Fornari Pereira

Dissertação para obtenção do Título de
MESTRE

Orientador:
Prof. Dr. Hélio Alexandre Stefani

São Paulo
2017
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UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
FACULDADE DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Programa de Pós-Graduação em Fármaco e Medicamentos
Área Insumos Farmacêuticos

Síntese de compostos α-amino-1,3-dicarbonílicos em
microrreator de fluxo contínuo e suas aplicações

Evelin Fornari Pereira

Versão corrigida da Dissertação conforme resolução CoPGr 6018

Dissertação para obtenção do Título de

MESTRE

Orientador:
Prof. Dr. Hélio Alexandre Stefani

São Paulo
2017
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Evelin Fornari Pereira

Síntese de compostos α-amino-1,3-dicarbonílicos em
microrreator de fluxo contínuo e suas aplicações

Comissão Julgadora da Dissertação
para obtenção do Título de Mestre

_____________________________
Prof. Dr. Hélio Alexandre Stefani
Orientador/Presidente

____________________________
1o. examinador

____________________________
2o. examinador

____________________________
3o. examinador

São Paulo
2017
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O trabalho apresentado é dedicado aos meus pais, Sueli e Walter, que
nunca mediram esforços para eu realizar todos os meus sonhos.
Vocês são fundamentais para cada conquista.
Amo vocês!!!
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Dedico também à Tia Fátima e ao meu irmão Luis Alberto
por darem todo o apoio quando eu mais precisei.
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Tente uma, duas, três vezes e se possível tente a quarta, a quinta e quantas vezes for
necessário. Só não desista nas primeiras tentativas, a persistência é amiga da conquista.
Se você quer chegar onde a maioria não chega, faça o que a maioria não faz.

Bill Gates
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AGRADECIMENTOS

Quero deixar aqui registrado os meus agradecimentos a todos que contribuíram
para que este trabalho fosse realizado.
Ao Prof. Dr. Hélio A. Stefani, por aceitar a ser meu orientador. Sou extremamente
grata por ter aceitado a minha transferência num momento tão difícil. Procurei superar as
adversidades e espero ter correspondido às expectativas. Muito obrigada mesmo! Foi
fundamental para a conclusão do meu Mestrado.
A CAPES pela bolsa concedida.
Ao doutorando Stanley Vasconcelos, por toda a ajuda e paciência.
Aos meus amigos de IC: Gustavo e Felipe... começamos em 2013 e depois de
tantas dificuldades nós podemos dizer: Conseguimos!
Aos alunos de Iniciação Científica da “primeira parte” do meu mestrado; vocês
me incentivaram e não me deixaram desistir, mesmo quando tudo estava dando errado
vocês ficaram ao meu lado. Muito obrigada, Raisa, Lucas, Tainã e Gleicy. A Raisa além
de me apoiar se tornou uma grande amiga.
A aluna e colega de laboratório Ariane Cavalcante.
Agradeço aos meus irmãos, Willians e Luis, minhas cunhadas, Carolina e
Alessandra, aos meus primos e tios, que me apoiaram e ajudaram.
Também quero agradecer as pessoas que sempre acreditaram em mim, mas
não chegaram a ver a conclusão deste projeto: Ao Titio, que nos deixou bem no meio
do mestrado, mas estava super orgulhoso por saber que eu estava estudando. Ao
Vovô... que sempre me apoiou e só tenho boas recordações. Ao Titio Toninho, que
sempre me mimou e até me ensinou a torcer pelo Corinthians!
Aos colegas do laboratório e do Bloco 13.

Muito obrigada!!!
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SUMÁRIO

RESUMO ................................................................................................................................. 10
ABSTRACT ............................................................................................................................. 11
LISTA DE ABREVIATURAS, SIGLAS E SÍMBOLOS ....................................................... 12
LISTA DE FIGURAS .............................................................................................................. 14
LISTA DE TABELAS .............................................................................................................. 15
LISTA DE ESQUEMAS ......................................................................................................... 16
1. INTRODUÇÃO E JUSTIFICATIVAS ......................................................................... 18
1.1. Reações Multicomponentes ................................................................................... 18
1.2. Microrreatores de fluxo contínuo ........................................................................... 23
1.3. Triazóis ....................................................................................................................... 27
2. OBJETIVOS .................................................................................................................. 30
2.1. Objetivos Gerais ............................................................................................................. 30
2.2. Objetivos Específicos .................................................................................................... 30
3. DISCUSSÃO DOS RESULTADOS ........................................................................... 32
3.1. Compostos α-amino 1,3-dicarbonílicos ................................................................ 32
3.2. Scale-up da reação de Ugi ..................................................................................... 39
3.3. Síntese de 1,2,3-triazóis ......................................................................................... 39
3.4. Ligação Amídica ....................................................................................................... 44
4. EXPERIMENTAL .......................................................................................................... 47
4.1. Material ....................................................................................................................... 47
4.1.1 Equipamento Experimental..................................................................................... 47
4.1.2. Reagentes e Solventes........................................................................................ 48
4.2. Métodos ..................................................................................................................... 49
4.2.1. Planejamento Experimental ................................................................................ 49
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4.2.2. Procedimento Experimental - Compostos α-amino 1,3-dicarbonílicos ........ 49
4.2.3. Procedimento Experimental – Scale-up da Reação de Ugi .......................... 58
4.2.4. Procedimento Experimental – Obtenção de 1,2,3-Triazóis ........................... 59
4.2.5. Procedimento Experimental - Ligação amídica ............................................... 64
4.3. Espectros RMN 1H e 13C ......................................................................................... 66
5. CONSIDERAÇÕES FINAIS ....................................................................................... 88
ANEXOS ................................................................................................................................. 90
Anexo 1: Ficha do Aluno ....................................................................................................... 90
Anexo 2: Currículo Lattes ..................................................................................................... 92
Anexo 3: Artigo – Molecular Diversity ................................................................................. 95