Pulmonary delivery of antibiotic-loaded lipid nanoparticles for the treatment of Pseudomonas ...

250 Pages·2016·6 MB·Spanish

Pulmonary delivery of antibiotic-loaded
lipid nanoparticles for the treatment of
Pseudomonas aeruginosa infections
associated with cystic fibrosis
María Moreno Sastre
University of the Basque Country (UPV/EHU)
Laboratory of Pharmaceutics
Faculty of Pharmacy
Vitoria-Gasteiz, 2016
(c)2016 MARIA MORENO SASTRE

AGRADECIMIENTOS
ACKNOWLEDGEMENTS
ESKER ONAK

Parece que fue ayer pero ya han pasado tres años desde que comencé mi aventura en
este departamento. Para mí el doctorado ha sido como una montaña rusa, tan rápido
estás arriba como de repente te encuentras abajo para empezar de nuevo de cero o puede
que después de tantas vueltas no sepas donde te encuentras. Esta etapa ha estado llena
de emociones, retos y aprendizaje y ha estado marcada por momentos muy duros pero
también por otros muy bonitos. Por eso quiero aprovechar este espacio para agradecer a
todas esas personas que me han acompañado a lo largo de este camino y que de alguna
manera han aportado su granito de arena.
En primer lugar quiero dar las gracias a mis directores de tesis; José Luis por haberme
dado la oportunidad de trabajar en el grupo de investigación NanoBioCel y por haberme
guiado en la realización de la tesis. Amaia, gracias por toda la ayuda que me has ofrecido
durante estos años, tu compresión y dedicación a este trabajo. Además, he tenido la suerte
de haber contado con una tercera directora, Marta, muchas gracias por compartir tus
conocimientos conmigo e introducirme en el mundo de las “nanos”, por tu ayuda
incondicional, por tu paciencia y por estar siempre ahí, en los buenos y en los malos
momentos. Ha sido un autentico placer haber trabajado a tu lado y haber aprendido tanto
contigo, no tengo palabras para agradecerte todo tu esfuerzo, sin ti esta tesis no hubiera
sido posible, mila esker!!

Asimismo quiero dar las gracias a Gustavo y a Jon por acogerme con los brazos
abiertos cuando empecé el proyecto de fin de máster, por contagiarme vuestro entusiasmo
por la ciencia y por haberme dado la confianza suficiente para continuar en el camino de la
investigación.

Me gustaría también agradecerle al resto de los integrantes del departamento de
Farmacia y Tecnología Farmacéutica: Rosa, Manoli, Gorka, Marian, Ana, Begoña,
Arantxa… a todos los compañeros de Tecnalia, Fer, Sergio, Amanda, Sonia, Arantza, Ana,
Noe, Estis, Aitziber, Leires, Zuriñe… por vuestro tiempo y colaboración cuando la he
necesitado. También a Ángela, Andrés y Blanca por vuestra amabilidad y por estar siempre
disponibles. Muchas gracias a todos!

I would like to thank Dr. Ben Forbes for giving me the opportunity of working during
four months in his group “Drug Delivery” at King´s College of London. Thank you so much
to all the people I met there, especially Kate, for your kindness and support during my
placement. Mais, although we met at the end, we had really a good time together. Miro, I
will always remember our trip to Edinburg, I enjoyed it very much! Masirah, thanks for
sharing your knowledge about microbiology with me, and for encouraging me that “there
is always hope”. I am sure you will be a great doctor soon! Thank you so much also to my
roommates. Tanya, Peter and Joel thanks for helping me my first days in London, the
parties and the seasons watching the Lord of the Rings. Sarah, it was a pleasure living with
you and thanks for your advices. Issy, thanks for your attention and your positive attitude
to adversity, for teaching me to cook typical English dishes, for our shoppings days and
making everyday much funnier. Dominga, thanks for being my friend and listening to me
when I needed. Hope to see you all again!
A los “mallorquines”, Aarne, gracias por tu atención durante mi estancia y por esa
risa tan contagiosa, y Esther, gracias por tu apoyo y por enseñarme las calitas escondidas
de Mallorca. Gracias a los dos por aguantar mis nervios con los ratones, me alegro de
haberos conocido!

Porque esta tesis es la suma de un trabajo en equipo, por eso se la quiero agradecer a
todos mi compañeros del laboratorio de Farmacia: Garazi, Enara, Aiala, Susana, Ana,
Itxaso, Claudia y a Sara, bienvenida! y a los del CIEA: Ane, Argia, Edorta, Ainhoa, Jesús,
Laura, Ilia, Edu, Paola, Amaia, Haritz, Edi… a todos vosotros gracias por haber compartido
esta experiencia conmigo, por estar disponibles a resolver cualquier duda, por hacer el día
a día más llevadero y por esos momentos de desconexión en los cafés, pintxopotes,
comidas y fiestas. A Tatiana y a Raquel por vuestra compañía y por las risas que nos hemos
echado en “Txina Town”. Pello, todavía me acuerdo de nuestras idas y venidas a Leioa,
gracias por hacer los viajes tan amenos y por compartir tus anécdotas conmigo. Mireia,
gracias por tu compañerismo, por tus ánimos y por ser una gran amiga dentro y fuera del
labo, eres genial! Tania, gracias por la alegría que transmites y por enseñarnos a
“bachatear”. De ti me llevo tu actitud positiva y optimista, no cambies nunca!, y a mi
actual compi, Oihane, quisiera darte las gracias por todo el apoyo que me has dado, por
comprenderme y dejarme desahogar contigo y por supuesto, por todos los buenos ratos
que hemos pasado juntas (compras, cafés…)! Estos años no hubieran sido lo mismo sin
vosotras. Ánimo porque este va a ser nuestro año, el año de las doctoras.Yes, we can!

Gracias a todos mis amig@s, Sonia, Itziar, Alex, Nerea, Lourdes, Arrate, Izaskun… y en
especial a ti, Elena, compañera de tantas sonrisas y lágrimas, porque contigo empecé la
carrera de Farmacia y me has acompañado en todo mi trayecto, gracias por hacer las
horas de la biblio más amenas y por estar a mi lado en los buenos y malos momentos, y
Ruth, gracias por escucharme, entenderme y cuidarme durante estos últimos años, me
siento afortunada de tener amigas como vosotras, gracias de corazón!

A mis compañeros de la uni: Ainhara, Raquel, Nuria, Xabi, Asier, Raul, Nacho, Jorge,
Andrea, Ramón, Atila, Aritz… por hacer que los años de carrera fueran estupendos y por
todas las experiencias que hemos vivido juntos (exámenes, fiestas, viajes, sagardotegis
etc.) y a mis pildorones, Ainhoa, Felipe, Sonia, Bego, Jatxu… por vuestra amistad y por esas
cenitas que organizáis.
Y por supuesto, también me gustaría dedicar esta tesis a todos los miembros de mi
familia por todo el apoyo que me han brindado siempre para poder conseguir todo lo que
me he propuesto. A mi madre, que siempre ha estado cuando más la he necesitado, por
darme fuerza para seguir adelante y por sus sabios consejos, eres todo un ejemplo a
seguir! A mi padre, que desde pequeñita me ha enseñado que con esfuerzo, trabajo y
constancia todo se consigue y son la clave para poder alcanzar todas mi metas, gracias por
tu sacrificio para poder darnos unos estudios. Espero que los dos os sintáis orgullosos de
mí. A mi hermano, por tu generosidad, tu simpatía, tu continuo interés en todo lo que hago
y por preocuparte por mis “celulitas” o mis “particulitas”. Gracias por confiar en mí, os
quiero!

Al resto de mi familia, tíos, primos y a mi abuela Luisa y también a mi otra familia,
Juanjo, Mariasun, Leire, Diego y Amagoia por vuestro cariño y a mis sobris, Iraia y Ziortza
por haberme dado tantos momentos de alegría en este último añito, gracias a todos!

Y por último y no por ello menos importante, quiero dar las gracias a mis dos grandes
amores. A Iraitz por formar parte de mi vida, por estar siempre a mi lado y por animarme a
perseguir este sueño. Miles de gracias por aguantar mi mal humor, por tu paciencia
infinita y por sacarme siempre una sonrisa en los momentos más difíciles. Sin ti, sin tu
apoyo no podría haber llegado tan lejos. Te quiero! Y como no podría faltar, a mi gato,
Argi, que es capaz de darme un cariño igualable al de un humano y su terapia antiestrés
me ha servido de mucho durante este tiempo. Te adoro!

MUCHAS GRACIAS A TODOS!
THANK YOU VERY MUCH!
ESKERRIK ASKO GUZTIOI!
ACKNOWLEDGEMENT FOR FINANCIAL SUPPORT
This thesis has been partially supported by the University of the Basque
Country (UPV/EHU) (UFI 11/32). The intellectual and technical assistance from the
ICTS “NANBIOSIS”, more specifically, by the Drug Formulation Unit (U10) of the
CIBER in Bioengineering, Biomaterials & Nanomedicine (CIBER-BBN) at the
University of Basque Country (UPV/EHU) is acknowledge. María Moreno gratefully
acknowledges the support provided by the University of the Basque Country for
the ZabaldUz fellowship grant.

ACKNOWLEDGMENT TO THE EDITORIALS
Authors would like to thank the editorials for granting permission to reuse
their previously published articles in this thesis.
The links to the final published versions are the following:

Moreno-Sastre et al. J Antimicrob Chemother. 2015; 70 (11): 2945-2955
http://jac.oxfordjournals.org/content/early/2015/07/21/jac.dkv192.

Pastor et al. Int J Pharm. 2014; 477 (1–2):485-494.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517314007716

Moreno-Sastre et al. Int J Pharm. 2016; 498 (1): 263-273
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517315304270

A mis padres, Gilberto y Chelo,
mi hermano, David, y a Iraitz