Table Of ContentDissertation zur Erlangung des Doktorgrades
der Fakultät für Chemie und Pharmazie
der Ludwig-Maximilians-Universität München
Norditerpen- und Diterpen-Alkaloide
aus mongolischen Aconitum- und Delphinium-Spezies
von
Susanne Sproll
aus
München
2004
Erklärung
Diese Dissertation wurde im Sinne von §13 Abs. 3 bzw. 4 der Promotionsordnung vom
1. Januar 2000 von Prof. Dr. F. Bracher betreut.
Ehrenwörtliche Versicherung
Diese Dissertation wurde selbständig, ohne unerlaubte Hilfe erarbeitet.
München, am 10.02.2004
(Susanne Sproll)
Dissertation eingereicht am 10.02.2004
1. Gutachter Prof. Dr. F. Bracher
2. Gutachter Prof. Dr. T. Lindel
Mündliche Prüfung am 02.03.2004
Danksagungen
Für die stets großzügige Förderung und Unterstützung dieser Arbeit möchte ich Herrn Prof.
Dr. F. Bracher sehr herzlich danken.
Herrn Prof. Dr. T. Lindel danke ich für die freundliche Übernahme des Koreferats.
Vielen Dank an Herrn Dr. Lerche und sein Team für die Anfertigung der NMR- und
Massenspektren.
Außerdem möchte ich mich bei Herrn Dr. Fischer und bei Frau Ewald für die Anfertigung der
FAB-Massenspektren bedanken.
Frau Dr. Gündisch von der Universität Bonn danke ich ganz herzlich für die Durchführung
der Radioligandbindungsstudien.
Besonders möchte ich Herrn Prof. Batsuren und Herrn Dr. Batbayar von der Mongolischen
Akademie der Wissenschaften in Ulaanbaatar für die gute Zusammenarbeit danken.
Ferner danke ich allen Mitgliedern des AK Bracher für ihre Hilfsbereitschaft und die sehr
angenehme Atmosphäre, ganz besonders meinen Laborkollegen B. Pohl, J. Müller, N.
Salman, C. Neudert, M. Lotter und B. Strödke sowie M. Strobl.
Herzlichen Dank auch an Herrn W. Eisenreich für die Einarbeitung, an Frau E. Armbrust für
ihre Mitarbeit sowie an Frau U. Kopp und Frau M. Klimt für ihre sehr freundliche
Unterstützung.
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
A Einleitung......................................................................................................1
B Themenstellung.............................................................................................5
C Allgemeiner Teil...........................................................................................6
1 Biologie und Chemie der untersuchten Pflanzen.......................................................6
1.1 Aconitum chasmanthum.........................................................................................6
1.2 Delphinium-Spezies................................................................................................7
2 Einteilung der Diterpen- und Norditerpen-Alkaloide.............................................10
3 Ergebnisse....................................................................................................................16
3.1 Delphinium-Spezies..............................................................................................16
3.1.1 Extraktbereitung und Isolierung der Alkaloide............................................16
3.1.2 Strukturaufklärung der Norditerpen-Alkaloide vom Lycoctonin-Typ.........19
3.1.2.1 Norditerpen-Alkaloide vom Lycoctonin-Typ mit aromatischem Rest
an C-18..........................................................................................................20
3.1.2.2 Norditerpen-Alkaloide vom Lycoctonin-Typ ohne aromatischem Rest
an C-18..........................................................................................................51
3.1.2.3 Norditerpen-Alkaloide vom Lycoctonin-Typ mit Methylendioxybrücke
zwischen C-7 und C-8...................................................................................60
3.1.3 Diskussion....................................................................................................67
3.2 Aconitum chasmanthum.......................................................................................69
3.2.1 Extraktbereitung und Isolierung der Alkaloide............................................69
3.2.2 Strukturaufklärung der Alkaloide.................................................................69
3.2.2.1 Norditerpen-Alkaloide vom Aconitin-Typ....................................................69
3.2.2.2 Diterpen-Alkaloide........................................................................................77
3.2.3 Diskussion....................................................................................................88
D Radioligandbindungsstudien an nikotinischen Acetylcholinrezeptoren..
...................................................................................................................89
1 Norditerpen-Alkaloide als Liganden an nikotinischen Acetylcholinrezeptoren...89
2 Ergebnisse....................................................................................................................92
3 Diskussion....................................................................................................................93
E Zusammenfassung......................................................................................96
F Experimenteller Teil ................................................................................103
1 Allgemeine Angaben.................................................................................................103
Inhaltsverzeichnis
2 Herkunft des Pflanzenmaterials, Extraktbereitung und Gewinnung der
Alkaloidfraktionen....................................................................................................108
3 Isolierung der Alkaloide...........................................................................................111
3.1 Aconitum chasmanthum.....................................................................................111
3.2 Delphinium cheilanthum....................................................................................112
3.3 Delphinium dissectum........................................................................................113
3.4 Delphinium grandiflorum...................................................................................116
4 Physikalische Daten der isolierten Alkaloide.........................................................117
Methyllycaconitin (1).........................................................................................117
10-Hydroxymethyllycaconitin (2)......................................................................119
Grandiflorin (3)...................................................................................................121
Delavain A (4a)..................................................................................................123
Delavain B (4b)..................................................................................................125
Delavain B freie Säure (5)..................................................................................127
Anthranoyllycoctonin (6)...................................................................................129
10-Hydroxyanthranoyllycoctonin (7).................................................................131
Anhweidelphinin (8)...........................................................................................133
Delphatin (9).......................................................................................................134
Deoxylycoctonin (10).........................................................................................135
Delcosin (11)......................................................................................................136
Deltatsin (12)......................................................................................................137
6-Acetyldelphelin (13)........................................................................................138
Deltalin (14)........................................................................................................139
Delelatin (15)......................................................................................................140
Neolin (16)..........................................................................................................141
Delstaphisagnin (17)...........................................................................................142
Senbusin A (18)..................................................................................................143
12-Epi-Napellin (19)...........................................................................................144
Gomandonin (20)................................................................................................145
5 Radioligandbindungsstudien an nikotinischen Acetylcholinrezeptoren.............146
5.1 Membranpräparationen.......................................................................................146
5.2 Kompetitionsexperimente...................................................................................147
G Anhang ......................................................................................................150
1 Verzeichnis der Abkürzungen.................................................................................150
Inhaltsverzeichnis
2 Literaturverzeichnis.................................................................................................152
Description:Norditerpen-Alkaloiden auch giftig, jedoch nicht so dafür bekannt wie die Gattung Aconitum. Zubereitungen ESI-Massenspektren: Direkteinspritzung in das API 2000 ESI-MS/MS von Applied. Biosystems. FAB-Massenspektren: Jeol The MStation JMS-700, Xenon, 6 keV, Matrix: 3-Nitro- benzylalkohol
