Metodologia analítica para controle de delaminação de recipientes de vidro

29 Pages·2016·3.8 MB·Portuguese

by  Merita Nurja

Metodologia analítica para controle de delaminação de
recipientes de vidro
Vladimir Peña Sanchez Odra Pinato
Quality Control SG Lab Analytics Coordinator
Processo de Ligação – Produto - Paciente
U.S. Food and Drug Administration www.fda.gov
Protegendo e Promovendo a Saúde Pública
Processo de Ligação – Produto - Paciente
Paciente Resultado
Clínico
Produto Atributos Críticos
de Qualidade
Processo Atributos do Material e
Parâmetros do Processo
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Definições
U.S. Food and Drug Administration
www.fda.gov
Protegendo e Promovendo a Saúde Pública
Definições

• Extraíveis
− Compostos que podem ser extraídos do
sistema de fechamento do recipiente na
presença de um solvente

• Lixiviáveis
− Compostos que lixiviam na formulação de
medicamentos da tampa do recipiente como
resultado do contato direto com a formulação
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Background - História das Regulamentações E&L

Pré-1998 - 21CFR 211.94(a)
Recipientes e fechamentos para medicamentos não devem ser reativos,
aditivos ou...”
1998 – Projeto de Orientação para Indústria (MDI e DPI) de Medicamentos
1999 – CCS para Embalagem de Medicamentos e Biológicos.
2001 – PQRI estabeleceu Grupo de Trabalho para Lixiviáveis e Extraíveis.
2002 – Orientação para… Medicamentos… de Inalação... Nasal.
2003 – ISO 10993-17 ... Limites toleráveis das substâncias lixiviáveis.
2005 – ISO 10993-18 Caracterização química dos materiais.
2006 – Recomendações para Grupo de Trabalho E&L PQRI.
2006 – Maio – ICH Q8.
2006 – Out – Saúde Canadá... Produtos nasais e de inalação
2008 – Abr – Formação de nova equipe PQRI para Parenterais e Oftálmicos.
10ª Conferência Anual sobre Extraíveis e Lixiviáveis em
Dublin.
8-10 Novembro 2016, Dublin, Irlanda
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Os Conceitos
Recipiente
A e B: Adsorção.
Conteúdo
C: Permeação.
D: Liberação.
E: Permeabilidade
Fatores:
- Produto:
pH, Condutividade, % Estabilizador, Concentração de proteínas, … etc.

- Sistema de fechamento do recipiente:
A composição do vidro, processo de conversão, razão tamanho/volume do recipiente,
composição das rolhas.... etc.

- Processo
Condições de armazenagem (tempo e temperatura)
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Complexidade Crescente
Complexidade
Crescente
Comprimidos/Cápsulas 21CFR175
USP <661>
Líquidos Orais e
21CFR175 USP <661>
Tópicos USP <87>
Parenterais
21CFR175 USP <661> UPS <381>
Oftálmicos USP <87 > USP <88> Extraíveis
Inalação
21CFR175 USP <661> USP <381> Lixiviáveis
Nasal USP <87> USP <88> extraíveis Monitoração Lote a Lote
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Complexidade Crescente
Figura 1: Continuum de Terapias Biológicas e de Pequenas Moléculas por
Tamanho e Complexidade
"Sopa"
calcitonina, somatropina anticorpo por ex., menotropinas,
aspirina
~3.5 kDa filgrastim ~22 kDa monoclonal, hialuronidase,
0.18 kDa‡
Medicamento ~19 kDa Medicamento epoetina ~150 kDa enoxaparina,
Medicamento*
Biológico ~30 kDa Medicamento ou vacinas
Biológico Biológico Medicamento ou Biológico
Simples Complexo
Clássico Complexo
“Grande “Bem
Medicamento Mistura
Medicamento” caracterizado”
Todos são cientificamente biológicos
Compreender os Medicamentos Biológicos da Perspetiva do Paciente Oncológico.
Janeiro 2013
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CIM EM NÚMEROS:
Staff………………….1000 (Doutorados 10%, Mestres 8%, Investigadores 10% e
Professores 5 %)
Estabelecimento …………………28 000 m2 (5000m2 instalações
produtivas)
Produtos registrados:...5
(Epocima, Leukocim, Nimotuzumab, CimaVax, Vaxira)
Produto em preparação ………. 25
Exportações …………………29 países
Patentes……………….....34 invenções, 616 patentes 8
Trabalhos publicados ………..600 (2015)
Obtenção
Produtos Terapêuticos Avaliação Estudos Estudos Lançado em Mercado
de moléculas pré-clínica clínicos (I/II) clínicos (III) Cuba estrangeiro
1. Anti CD3 MAB (T3 )
mu
2. Eritropoietina (EPO)
3. G-CSF
4. Anti-EGF-R MAB (hR3)
5. Vacina EGF
6. EPO sem Albumina
7. Vacina NGM3 (NeuGc)
8. Vacina idiotípica 1E10
9. VSSP/SIDA
10. Anti-CD6 MAB (T1 )
hu
11. Re188 hR3 MAB (RAIT)
12. Re188-C5 MAB (RAIT)
13. Vacina HER-1
14. Anti-CD20 MAB (biossimilar)
15. NeuroEPO (nasal)
16. Anti-HER2 MAB (biossimilar)
17. hu-14F7 MAB
18. rec-P3R99 MAB
19. Anti-IL2hu MAB
20. Muteínas IL-2
21. EPO peguilado
22. Anti-VEGF MAB (biossimilar)
23. Anti-TNF MAB (biossimilar)
24. Vacina PanHer
25. Anti-anti-LDLox MAB 9
Nimotuzumab ( ).
anticorpo monoclonal
REGISTRO NO TRATAMENTO DE TUMORES DA CABEÇA E DO PESCOÇO
Antes (Nov. 06) Depois (Set. 07)
m OS (CT+RT) - 22 meses
Antes (Abril 07 ) Depois (Sep 07)
m OS (Nimotuzumab+ CT+RT) = Não alcançado em 30 meses
01,aicnêviverboS ,7050 Índice de perigo=0.27, p=0.0036
00,,2oãçiubirtsiD550

0,0oãçnuF0

CT + RT + Nimotuzumab (n=23m) eses geral
CT+RT (n=23)
Registro:
- Astrocitomas de Alto Grau de Malignidade.
- Gliomas recorrentes em Pediatria.
- Eficácia: Tumores do esôfago,
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