Table Of ContentH. Riibben M. Goepel
B.l Schmitz-Drager (Hrsg.)
Immuntherapie
in der Uroonkologie
Mit 52 Abbildungen und 64 Tabellen
Springer-Verlag
Berlin Heidelberg New York
London Paris Tokyo
Hong Kong Barcelona
Budapest
Prof. Dr. med. Herbert Rubben
Dr. med. Mark Goepel
Urologische Klinik und Poliklinik
Universitatsklinikum Essen
Hufelandstr. 55, W-4300 Essen 1
Priv.-Doz. Dr. med. Bernd J. Schmitz-Drager
Urologische Universitatsklinik
Moorenstr. 5, W-4000 Dusseldorf 1
Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme
Immuntherapie in der Uroonkologie : mit 64 Tabellen / H. Riibben '" (Hrsg.). - Berlin;
Heidelberg; New York; London; Paris; Tokyo; Hong Kong; Barcelona; Budapest:
Springer, 1993
ISBN-13: 978-3-642-77831-5 e-ISBN-13: 978-3-642-77830-8
DOl: 10.1007/978-3-642-77830-8
NE: Riibben, Herbert [Hrsg.]
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© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1993
Softcover reprint of the hardcover 1s t edition 1993
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Satz: Fa. Mitterweger, Plankstadt
Binden: Fa. Krankl, Heppenheim
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Vorwort
Die Immuntherapie hat in der Behandlung urologischer Tumoren in
den letzten Jahren einen grbBeren Stellenwert bekommen. Neben der
topischen Therapie des oberfHichlichen Harnblasenkarzinoms steht
besonders die Immuntherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms
im Zentrum der aktuellen Diskussion.
Auch beim Prostatakarzinom und beim metastasierten Harnblasen
karzinom werden erste Therapie-Ergebnisse publiziert. Aus diesem
Grunde wurde im Februar 1992 ein internationales Symposion zu
aktuellen Fragen der Immuntherapieurologischer Tumoren in Essen
veranstaltet.
1m ersten Teil der Tagung wurde untersucht, inwieweit tumorbio
logische und immunologische Fragestellungen experiment ell bearbei
tet werden kbnnen. Diesem Abschnitt wurde ein ganzer KongreBtag
gewidmet. Daneben wurden die theoretischen Grundlagen der
Immuntherapie bei Karzinomerkrankungen prasentiert. 1m letzten
Abschnitt kamen dann die aktuellen Ergebnisse der Immuntherapie
urologischer Tumorerkrankungen zur Darstellung.
Die Resultate dieses Symposions liegen nun in Buchform vor.
AuBer den Grundlagen der Immuntherapie werden die prinzipiellen
Wirkmechanismen immuntherapeutischer Substanzen sowie die ver
schiedenen experimentellen und klinischen Einsatzgebiete referiert.
Neben diesen mehr wissenschaftlich orientierten Beitragen findet die
Prasentation der aktuellen immunologischen Therapieschemata urolo
gischer Tumoren breiten Raum. Zusatzlich werden alternative Thera
pien sowie die Behandlung von Nebenwirkungen und Komplikationen
dargestellt. Dabei wird versucht, eine Grenze zwischen immunthera
peutischen Verfahren mit gesicherter Wirkung und unkonventionellen
Therapieansatzen zu ziehen.
Wir freuen uns, mit diesem Buch die erste aktuelle umfassende
Darstellung der Immuntherapie in der Uroonkologie in deutscher
Sprache vorlegen zu kbnnen.
H. ROBBEN, Essen
M. GOEPEL, Essen
B. SCHMITz-DRAGER, Dusseldorf
Inhaltsverzeichnis
I. Experimentelle Untersuchungen
zur Immuntherapie urologischer Tumoren 1
Monoklonale Antikorper in der Therapie
urologischer Tumoren
(T. EBERT, B. SCHMITz-DRAGER und K. DECKEN) 3
Molekulargenetische Ansatze zur Optimierung
der zellvermittelten Immuntherapie
(G. MICKISCH) ................................... 12
Immuntherapie in der Urologie -
Eine kritische Bestandsaufnahme
(R. ACKERMANN und R. HEICAPPELL) 23
Klinische Wertigkeit von In-vitro-Sensitivitatstests
(W. DE RIESE, E. ALLHOFF, A.-R. HANAUSKE, G. LENIS,
S. LIEDKE, J. ATZPODIEN und H. KIRCHNER) .............. 34
Multizellulare Spharoide als Testsubstanz
flir neue Therapieformen
(R. KNOCHEL und F. HOFSTAEDTER) .................... 41
Immuntherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms
mit rekombinantem Interferon-y
(G. GASTL, N. H. BANDER, J. FRICK, C. HUBER
und W AULlTZKY) ................................ 46
Therapiestudien mit Tumornekrosefaktor (TNF)
und Etoposid an einem humanen Nierenzellkarzinom
im Xenograftmodell
(G. HOFMOCKEL, D. HEIMBACH, M. WIRTH
und B. MAURER-SCHULZE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 56
Antitumorale Wirkungen immuntherapeutischer Agenzien
in vitro und in vivo in einem syngenen Tiermodell
des Nierenzellkarzinoms
(R. J. A. VAN MOORSELAAR, F. M. J. DEBRUYNE
und J. A. SCHALKEN) .............................. 62
VIn Inhaltsverzeichnis
II. Gruudlagen der Immuutherapie 73
Derzeitiges Verstiindnis immunologisch-onkologischer
Prinzipien
(Y. SCHIRRMACHER) 75
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Molekulare Aspekte der Invasion von Krebszellen
(w. BIRCHMEIER, K. Mo WEIDNER, Jo SCHIPPER und Jo BEHRENS) 85
0
CD44v, ein in der Ratte metastasenauslosendes
Glykoprotein, als menschlicher Tumormarker
(Ko-Ho HEIDER, So PALS, Mo KIECHLE-SCHWARZ,
Ho P. VOLLMERS, Ho PONTA und P. HERRLICH) 95
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
III. Tumorbiologische Grundlagen 101
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Zellbewegung und Metastasierung: Uber die Rolle des
Rezeptors des autokrinen MotiliHitsfaktors bei Tumorzellen
(So SILLETTI und Ao RAz) 103
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Der EinfluB von MotiliHits- und Adhasionsfaktoren auf die
Differenzierung und Invasivitat des Harnblasenkarzinoms
(To OTTO und Ho ROBBEN) 125
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0
Zellinteraktionsmolekiile
in der Tumor-Wirt-Auseinandersetzung
(Ro HEICAPPELL und Ro ACKERMANN) 134
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Molekularzytogenetische Aspekte der Entstehung
und Progredienz von Nierenzellkarzinomen
(Go KOVACS) 145
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Genetische Schritte in Zusammenhang
mit der Entstehung des Prostatakarzinoms
(Mo Jo Go BUSSEMAKERS, F. Mo Jo DEBRUYNE
und Jo Ao SCHALKEN) 151
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
IV. Immuntherapie des Prostatakarziuoms 167
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Immuntherapie des Prostatakarzinoms
(Jo Eo ALTWEIN) 169
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
V. Immuntherapie des Blasenkarzinoms 181
Die Immuntherapie
des fortgeschrittenen Harnblasenkarzinoms
(To OTTO und Ho ROBBEN) 183
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Inhaltsverzeichnis IX
1st die Behandlung mit BCG eine Immuntherapie?
(S. PRESCOTT, S. J. HAWKYARD, A. M. JACKSON, K. JAMES
und G. D. CHISHOLM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 189
Aspekte der Reaktion von Harnblasenkarzinomzellen
und der Harnblase von Patiente n mit oberflachlichem
Harnblasenkarzinom auf BCG
(D. H. J. SCHAMHART und K.-H. KURTH) ................ 199
Prophylaxe des oberflachlichen Harnblasenkarzinoms
mit BCG
(D. L. LAMM) ................................... 208
Konzeption der kombinierten Chemoimmuntherapie
beim oberflachlichen Harnblasenkarzinom
(D. ENGELMANN und H.-J. KNOPF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 219
Zytokintherapie oberflachlicher Harnblasenkarzinome -
Wirkmechanismen und Therapieresultate
(T. OTTO, S. MbLLHOFF und M. GOEPEL) ................ 225
VI. Immuntherapie urologischer Tumoren . . . . . . . . . . . .. 235
Unkonventionelle Krebstherapieverfahren
unter besonderer Beriicksichtigung urologischer Malignome
(G. KAISER, H. KAPPAUF, J. BIRKMANN, M. WEIGER
und W. M. GALLMEIER) ............................ 237
Grundlagen der immunologischen
und biochemischen Modulation von Zytostatika
(E.-D. KREUSER, S. WADLER und E. THIEL) . . . . . . . . . . . . . .. 251
Therapie von Nebenwirkungen und Komplikationen
bei immunologischen Therapieverfahren urologischer Tumoren
(K. HbFFKEN) ................................... 264
VII. Immuntherapie des Nierenzellkarzinoms .......... 271
Therapie mit Zytokinen
beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom
(P. H. M. DE MULDER, C. J. A. PUNT, W. P. J. WITJES
und F. M. J. DEBRUYNE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. 273
Kombinationstherapie mit Tumor-Nekrose-Faktor-a
und a-Interferon beim Nierenkarzinom:
Von der praklinischen Evaluierung zum therapeutischen Einsatz
(S. CONRAD, D. OTTO, A. W. SCHNEIDER und H. BAISCH) ..... 283
X Inhaltsverzeichnis
Derzeitiger Stand der Immuntherapie
des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms
(G. G. STEGER, T. DUCKETT und A. BELLDEGRUN) . . . . . . . . .. 305
Interferon-a 2b (IFN) und Vinblastin (VBL) versus
Medroxyprogesteronacetat (MPA) in der Therapie
des metastasierten Nierenzellkarzinoms
(M. KRIEGMAIR und A. HOFSTETTER) . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 314
Lokale Anwendung des Interleukin-2 bei Patienten
mit fortgeschrittenem Harnblasenkarzinom
und metastasiertem Nierenzellkarzinom
(E. HULAND, H. HEINZER und H. HULAND) .............. 321
Adjuvante Therapie des Nierenkarzinoms
(M. GOEPEL und T. OTTO) .......................... 326
Uberlegungen zur Immuntherapie
beim metastasierten Nierenzellkarzinom
(B. J. SCHMITZ-DRAGER und T. EBERT) .. . . . . . . . . . . . . . . .. 336
Sachverzeichnis ............................ . . . . .. 343
Mitarbeiterverzeichnis
ACKERMANN, R., Urologische Universitatsklinik, Moorenstr. 5,
W-4000 Dusseldorf 1
ALLHOFF, E., Urolog. Abteilung, Knappschafts-Krankenhaus
Bardenberg, Dr. Hans-Bockler-Platz 8, W-5102 Wurselen
ALTWEIN, J.E., Krankenhaus der Barmherzigen Bruder,
Urologische Abt., Romanstr. 93, W-8000 Munchen 19
ATZPODIEN, J., Medizinische Hochschule Hannover,
Klinik flir Hamatologie und Onkologie,
Konstanty-Gutschow-Str. 8, W-3000 Hannover 61
AULITZKY, W., Landeskrankenanstalten, Urologische Abt.,
Mullner Hauptstr. 48, A-5020 Salzburg
BAISCH, H., Institut flir Biophysik und Strahlbiologie
der Universitat, Martinistr. 52, W-2000 Hamburg 20
BANDER, N.H., Dept. of Surgery/Urology, New York Hospital -
Cornell Medical Center, New York, NY 10021, USA
BEHRENS, J., Institut flir Zellbiologie (Tumorforschung)
der Universitat-GHS, Virchowstr. 173, W-4300 Essen
Belldegrun, A., Division of Urology, Dept. of Surgery,
U.C.L.A. School of Medicine, 10833 Le Conte Avenue,
Los Angeles, CA 90024-1738, USA
BIRKMANN, J., 5. Medizinische Klinik und Institut flir Medizinische
Onkologie und Hamatologie, Klinikum Nurnberg,
Flurstr. 17, W-8500 Nurnberg 90
w.,
BIRCHMEIER, Institut flir Zellbiologie (Tumorforschung)
der Universitat-GHS Essen,Virchowstr. 173, W-4300 Essen
BUSSEMAKERS, M.J.G., Dept. of Urology, University Hospital
Nijmegen, Geert Grooteplein 16, NL-6500 HB Nijmegen
CmsHoLM, G.D., Dept. of Surgery/Urology,
Western General Hospital, Edinburgh EH4 2XU, U.K.
CONRAD, S., Urologische Universitatsklinik, Martinistr. 52, .
W-2000 Hamburg 20
DEBRUYNE, EM.J., Dept. of Urology, University Hospital Nijmegen,
Geert Grooteplein 16, NL-6500 HB Nijmegen
DECKEN, K., Urologische Universitatsklinik, Moorenstr. 5,
W-4000 Dusseldorf 1
XII Mitarbeiterverzeichnis
DE MULDER, P.H.M., Division of Medical Oncology,
Dept. of Medicine, University Hospital Nijmegen,
Geert Grooteplein 16, NL-6500 HB Nijmegen
DE RIESE, W, Dept. of Urology, University Hospital,
926 W Michigan St., Indianapolis, IN, USA
DUCKEIT, T., Division of Urology, Dept. of Surgery, CHS 66-115,
U.C.L.A. School of Medicine, 10833 Le Conte Avenue,
Los Angeles, CA 90024-1738, USA
EBERT, T., Urologische Universitatsklinik,
Moorenstr. 5, W-4000 Dusseldorf 1
ENGELMANN, u., Urologische Universitatsklinik, loseph-Stelzmann
Str. 9, W-5000 Kaln 41
FRICK, 1., Landeskrankenanstalten, Urologische Abt.,
Mullner Hauptstr. 48, A-5020 Salzburg
GALLMEIER, WM., 5. Medizinische Klinik und Institut fur
Medizinische Onkologie und Hamatologie, Klinikum Nurnberg,
Flurstr. 17, W-8500 Nurnberg 90
GASTL, G., Dept. of Surgery/Urology, New York Hospital -
Cornell Medical Center, New York, NY 10021, USA
GOEPEL, M., Urologische Klinik und Poliklinik
der Universitat-GHS Essen, Hufelandstr. 55, W-4300 Essen 1
HANAUSKE, A.-R., Medizinische Hochschule Hannover,
Klinik fur Hamatologie und Onkologie,
Konstanty-Gutschow-Str. 8, W-3000 Hannover 61
HAWKYARD, S. 1., Dept. of Surgery/Urology,
Western General Hospital, Edingburgh EH4 2XU, U.K.
HEICAPPELL, R., Urologische Universitatsklinik,
Moorenstr. 5, W-4000 Dusseldorf 1
HEIDER, K-H., Kernforschungszentrum, Institut fur Genetik
und Toxikologie, Postfach 3630, W-7500 Karlsruhe
HEIMBACH, D., Urologische Universitatsklinik,
losef-Schneider-Str. 2, W-S700 Wurzburg
HEINZER, H., Urologische Universitatsklinik,
Martinistr. 52, W-2000 Hamburg 20
HERRLICH, P., Kernforschungszentrum, Institut fur Genetik
und Toxikologie, Postfach 3640, W-7500 Karlsruhe
HOFFKEN, K., Universitatsklinik fur Innere Medizin II,
Erlanger Allee 101, 0-69021ena-Lobeda
HOFMOCKEL, G., Urologische Universitatsklinik,
losef-Schneider-Str. 2, W-S700 Wurzburg
HOFSTAEDTER, F., Institut fur Pathologie der Universitat,
Franz-losef-StrauB-Allee, W-8400 Regensburg
HOFSTEITER, A., Klinik und Poliklinik fur Urologie der LMU,
Klinikum GroBhadern, Marchioninistr. 15, W-SOOO Munchen 70
