Immunologie fondamentale et immunopathologie

344 Pages·2018·15.384 MB·French

by  Collège des Enseignants d'Immunologie

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Immunologie fondamentale et immunopathologie
Enseignements thématique et intégré
Tissu lymphoïde et sanguin
Immunopathologie et immuno-intervention
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Immunologie fondamentale
et immunopathologie
Enseignements thématique et intégré
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Jonathan Visentin, CHU de Bordeaux et Faculté de Médecine Université de Bordeaux
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Table des matières
Liste des collaborateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX V. L'interaction des fragments du complément
Abréviations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIII avec les récepteurs membranaires : modulation
de la réponse immunitaire ................................. 34
VI. Le complément et l'inflammation ...................... 36
Chapitre 6
Partie 1
Les lymphocytes NK (Natural Killer) . . . . . . . . . . . . . . . . 37
DFGSM 2 – Tissu lymphoïde et sanguin . . . . . . . . . 1
I. Introduction ............................................... 38
II. Les caractéristiques générales des cellules NK ........... 38
Chapitre 1
III. L'origine et maturation des cellules NK ................. 38
Introduction générale au système immunitaire . . . . . . . 3
IV. Les fonctions des cellules NK ........................... 38
V. La reconnaissance des cellules cibles .................... 39
Chapitre 2
La structure et l'organisation générale du système VI. Conclusion .............................................. 41
immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Chapitre 7
I. Introduction ............................................... 8 Le Complexe majeur d'histocompatibilité humain
II. Les cellules et autres acteurs du système (HLA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
immunitaire ......................................... 8
I. Introduction ............................................... 44
III. Les organes du système immunitaire .................... 11
II. Le complexe génique HLA ............................... 44
IV. Le système immunitaire en action ...................... 14
III. Les deux classes de gènes HLA classiques ............... 44
IV. La formation des complexes CMH-peptides .......... 47
Chapitre 3
V. La reconnaissance des molécules CMH
Les structures moléculaires reconnues
à la surface de la cellule par les lymphocytes T ............ 49
par le système immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
VI. Les autres molécules HLA
I. Les structures moléculaires
et molécules apparentées ................................... 50
reconnues par le système
immunitaire inné ............................................ 18 Chapitre 8
II. Les structures moléculaires reconnues Les cellules dendritiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
par le système immunitaire adaptatif ...................... 20
I. Introduction ............................................... 52
II. L'origine et les sous-types des cellules dendritiques ..... 52
Chapitre 4
III. Le recrutement des cellules dendritiques ............... 53
L'immunité innée et la réaction inflammatoire . . . . . . . 23
IV. La reconnaissance et capture de l'antigène ............. 53
I. Introduction ............................................... 24
V. La maturation des cellules dendritiques ................. 54
II. Les acteurs de la réponse immunitaire innée ............ 24
VI. La migration des cellules dendritiques .................. 55
III. Les mécanismes d'action de l'immunité innée .......... 26
VII. L'activation des lymphocytes par les cellules
dendritiques ................................................. 56
Chapitre 5
Le système du complément . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Chapitre 9
Origine, différenciation et répertoire lymphocytaire T . . . 57
I. Introduction ............................................... 32
II. Les voies d'activation du complément .................. 32 I. Introduction ............................................... 58
III. Les voies effectrices du système du complément ...... 33 II. Le récepteur T pour l'antigène (T-Cell Receptor ou TCR) ..... 58
IV. La régulation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 III. Le thymus ................................................. 60
V
Table des matières
IV. Le développement lymphocytaire T .................... 61 Chapitre 16
V. Les lymphocytes T non conventionnels ................. 66 L'immunité adaptative : la mémoire immunitaire . . . . . 119
I. Introduction ............................................... 120
Chapitre 10
II. Les caractéristiques générales
Les lymphocytes B : diversité et ontogenèse . . . . . . . . . 69
d'une réponse mémoire ou secondaire ................... 120
I. Introduction ............................................... 70 III. La mémoire T ............................................. 121
II. Le récepteur pour l'antigène IV. La mémoire B ............................................ 124
des lymphocytes B (BCR) ................................... 70
III. L'ontogénèse des lymphocytes B ........................ 75 Chapitre 17
L'immunité muqueuse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
Chapitre 11
I. Introduction ............................................... 128
L'immunité adaptative : activation et polarisation
des lymphocytes T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 II. L'organisation du tissu muqueux MALT (Mucosae
Associated Lymphoid Tissue) ................................ 128
I. Introduction ............................................... 80
III. Les cellules immunes innées intestinales ................ 130
II. L'activation des lymphocytes T naïfs ..................... 80
IV. L'immunité adaptative intestinale ....................... 131
III. Les facteurs impliqués dans la différenciation
des profils de lymphocytes T CD4+ . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 V. Le développement ....................................... 132
IV. La régulation de l'activation lymphocytaire T .......... 85
Chapitre 18
Les réponses immunes contre les pathogènes :
Chapitre 12
l'immunité anti-infectieuse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
L'immunité adaptative : lymphocytes T régulateurs
et notion de tolérance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 I. Introduction ............................................... 136
I. Définition .................................................. 88 II. Les réponses immunes dirigées contre les bactéries
à multiplication extra-cellulaire ............................. 136
II. La tolérance périphérique ................................ 88
III. Les réponses immunes dirigées contre les bactéries
III. Les lymphocytes T régulateurs .......................... 89
à développement intra-cellulaire ........................... 139
IV. La rupture de tolérance .................................. 90
IV. Les réponses immunes antivirales ....................... 140
Chapitre 13 V. Les réponses immunes dirigées contre les parasites .... 142
L'immunité adaptative : réponse T CD8+ cytotoxique . . . 93 VI. L'immunité antifongique ................................ 144
I. Introduction ............................................... 94 VII. Conclusion .............................................. 144
II. Les différentes étapes
de la réponse T CD8+ ...................................... 94
Chapitre 19
III. Le rôle des lymphocytes T CD8+ en pathologie ....... 97 Les cytokines et les chimiokines : fiches synthétiques . . . 145
VI. Conclusion ............................................... 97
Chapitre 20
Chapitre 14
Entraînement DFGSM 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Les lymphocytes B : différenciation et activation . . . . . . 99
QCM ........................................................ 156
I. Introduction ............................................... 100
Corrigés des QCM .......................................... 158
II. La rencontre avec l'antigène et activation
thymo-dépendante des lymphocytes B ................... 100
III. Le centre germinatif, lieu
de l'hypermutation somatique
et de la commutation isotypique .......................... 104 Partie 2
IV. La réponse thymo-indépendante DFGSM 3 – Immunopathologie
des lymphocytes B .......................................... 108
et immuno-intervention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
V. La sélection du répertoire des lymphocytes B .......... 109
Chapitre 15 Chapitre 21
Les immunoglobulines : structure et fonctions . . . . . . . . 111 Les mécanismes physiopathologiques
de l'auto-immunité . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
I. Introduction ............................................... 112
I. Introduction ............................................... 162
II. La structure générale d'une molécule
d'immunoglobuline ......................................... 112 II. Les intervenants de la réponse auto-immune ........... 162
III. Les interactions antigène-anticorps. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 III. Les facteurs génétiques, la prédisposition génétique ... 163
IV. Les fonctions effectrices des anticorps .................. 116 IV. Les facteurs déclenchants environnementaux ......... 164
VI
Table des matières
V. Les mécanismes hypothétiques Chapitre 26
de déclenchement de l'auto-immunité ................... 165 Les mécanismes des anomalies acquises
VI. Les mécanismes lésionnels des effecteurs du développement de l'immunité : immunopathologie
auto-immuns ................................................ 167 de l'infection par le VIH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
VII. Conclusion .............................................. 168 I. Introduction ............................................... 212
II. Épidémiologie et clinique ................................. 212
Chapitre 22
III. Les acteurs en présence : le virus VIH
La physiopathologie de l'hypersensibilité allergique
et le système immunitaire .................................. 213
immédiate (HSI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
IV. L'infection par le VIH : physiopathologie
I. Définitions ................................................. 174 et immunopathologie ............................... 216
II. La classification des hypersensibilités
immunologiques allergiques ................................ 174
III. Généralités sur les allergènes ............................. 175 Chapitre 27
IV. Les mécanismes immunologiques Les mécanismes de l'alloréactivité, des rejets de greffe
de l'hypersensibilité allergique immédiate. . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 et de la réaction du greffon contre l'hôte . . . . . . . . . . . . 221
V. Les facteurs intervenant I. Introduction ............................................... 222
dans la physiopathologie de l'allergie ................. 180
II. L'allo-antigènes ............................................ 222
III. Les mécanismes d'alloréactivité .......................... 223
Chapitre 23
IV. Les réactions de rejet
Les mécanismes physiopathologiques des anomalies
en transplantation d'organes ............................... 223
de la prolifération lymphocytaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
V. La réaction du greffon contre l'hôte (GvH)
I. Introduction ............................................... 184
dans la transplantation de Cellules souches
II. Les maladies lymphoprolifératives : notion de clonalité .... 184 hématopoïétiques allogéniques ............................ 225
III. Les mécanismes physiopathologiques
des maladies lymphoprolifératives ......................... 186 Chapitre 28
L'immunologie de la grossesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
IV. Quelques données sur trois prototypes
de maladies lymphoprolifératives. ......................... 189 I. Introduction ............................................... 230
V. La physiopathologie des symptômes associés II. Les interfaces materno-fœtales ........................... 230
aux proliférations lymphoïdes .............................. 190
III. La réponse immunitaire maternelle
et les étapes de la grossesse ................................. 231
Chapitre 24
IV. Les mécanismes de protection du fœtus
Les mécanismes de l'immunosurveillance
vis-à-vis du système immunitaire maternel ................ 233
antitumorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
VI. Conclusion .............................................. 235
I. Introduction ............................................... 194
II. La reconnaissance des cellules tumorales Chapitre 29
par le système immunitaire : bases moléculaires Le développement du système immunitaire
de l'immunosurveillance .................................... 194 à la naissance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237
III. Les effecteurs immunologiques impliqués
I. Introduction ............................................... 238
dans l'immunosurveillance et la réponse antitumorale ... 195
II. Les caractéristiques du système immunitaire
IV. L'échappement de la tumeur à l'attaque
des phases précoces de la vie ............................... 238
immunologique ..................................... 198
III. L'initiation des réponses allergiques
VI. Conclusion .............................................. 199
dans le jeune âge ................................................ 242
IV. Du système immunitaire
Chapitre 25
du nouveau-né à celui de l'adulte ..................... 243
Les mécanismes généraux des anomalies génétiques
du développement du système immunitaire . . . . . . . . . 201
Chapitre 30
I. Introduction ............................................... 202 Le vieillissement du système immunitaire . . . . . . . . . . . 245
II. Les déficits immunitaires cellulaires et combinés. . . . . . . . 202 I. Introduction ............................................... 246
III. Les déficits immunitaires humoraux .................... 204 II. Les capacités de renouvellement des cellules
IV. Les déficits des cellules phagocytaires. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 immunocompétentes au cours du vieillissement ......... 246
V. Les déficits immunitaires du complément .............. 207 III. Les mécanismes en jeu dans l'immunosenescence ..... 247
VI. Les autres déficits immunitaires innés .................. 207 IV. Immunité innée et vieillissement ....................... 249
VII. Les déficits de l'homéostasie du système immunitaire ... 207 V. Immunité adaptative et vieillissement ................... 250
VIII. En pratique .............................................. 208 VI. Conclusion .............................................. 252
VII
Table des matières
Chapitre 31 Chapitre 36
Le mécanisme d'action des vaccins, le rôle Les cibles et mécanismes d'action
des adjuvants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255 des immunosuppresseurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293
I. Introduction ............................................... 256 I. Introduction ............................................... 294
II. L'histoire de la vaccination ................................ 256 II. L'implication des immunosuppresseurs
III. La réponse immunitaire post-vaccinale classique : dans la réponse immunitaire ............................... 294
les anticorps neutralisants .................................. 256 III. La classification des immunosuppresseurs ............. 295
IV. Les types de vaccins ...................................... 258 IV. Les stratégies thérapeutiques
V. Les voies d'administration ................................ 258 en transplantation d'organe ................................ 299
VI. La notion d'adjuvants ................................... 258
Chapitre 37
VII. Les protections individuelle et collective ............... 261
Les mécanismes d'action et cibles immunologiques
VIII. Les challenges actuels de la vaccination ............... 261 des glucocorticoïdes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
I. Introduction ............................................... 302
Chapitre 32
Les mécanismes d'action des immunoglobulines II. Le mécanisme d'action principal :
polyvalentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 l'action génomique .......................................... 302
III. Les modes d'action non génomiques ................... 305
I. Introduction ............................................... 264
IV. Les cibles thérapeutiques ................................ 305
II. Les mécanismes immunorégulateurs
des Ig polyvalentes .......................................... 264 V. Conclusion ............................................... 306
Chapitre 33 Chapitre 38
Les mécanismes d'action de l'immunothérapie Les cibles et mécanismes d'action des approches
spécifique de l'allergène ou la désensibilisation d'immunothérapie cellulaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
allergénique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 I. Introduction ............................................... 308
I. Introduction ............................................... 270 II. L'immunothérapie cellulaire adoptive associée
II. Les principes et modalités à la greffe allogénique hématopoïétique ................... 308
de l'immunothérapie spécifique de l'allergène ............. 270 III. L'immunothérapie
III. Les mécanismes de l'immunothérapie spécifique cellulaire adoptive autologue ............................... 310
de l'allergène ................................................. 271 IV. L'immunothérapie cellulaire adoptive
des pathologies auto-immunes ............................ 313
Chapitre 34
V. L'immunothérapie cellulaire active : les cellules
Les cibles et mécanismes d'action des anticorps
dendritiques comme vaccin cellulaire ...................... 314
thérapeutiques et protéines de fusion à portion Fc . . . . 275
VI. Résumé : la thérapie cellulaire en clinique
I. Introduction ............................................... 276 vs la recherche ............................................... 314
II. L'imunogénicité des anticorps thérapeutiques .......... 276
Chapitre 39
III. Les anticorps thérapeutiques neutralisant
Les aspects immunologiques
des cibles solubles ........................................... 278
de la thérapie génique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
IV. Les anticorps thérapeutiques antagonistes ............. 278
I. Introduction ............................................... 318
V. Les anticorps thérapeutiques cytolytiques .............. 282
II. La thérapie génique ....................................... 318
VI. Les anticorps et PFFc à propriété substitutive
ou agoniste .................................................. 283 III. Les réponses immunitaires ............................... 318
VII. Les biomédicaments anti-TNF ......................... 283
Chapitre 40
VIII. Conclusion .............................................. 284
Entraînement DFGSM 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
QCM ........................................................ 322
Chapitre 35
Les cibles et mécanismes d'action des traitements Corrigés des QCM .......................................... 324
par cytokines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
I. Introduction ............................................... 286 Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
II. Les Interférons (IFN) ...................................... 286
III. Les interleukines .......................................... 288
VIII