Facultad de Química-Farmacia Evaluación Analítica de los sólidos pulverulentos del Parthenium

88 Pages·2006·1.12 MB·Spanish

UNIVERSIDAD CENTRAL "MARTA ABREU" DE LAS VILLAS

Facultad de Química-Farmacia
Departamento de Licenciatura en Farmacia

Evaluación Analítica de los sólidos
pulverulentos del Parthenium hysterophorus, Linn.
Estudios de preformulación y formulación.

Tesis para optar por el grado de Licenciado
en Ciencias Farmacéuticas

Autor: Marielys Hernández Oria.

Tutores: MSc.Yanelis Saucedo Hernández.
MSc. Elisa Jorge Rodríguez.
MSc. Miguel Angel Alba de Armas.

Asesor: Dr. Luis Bravo Sánchez.

Santa Clara
2006
Resumen

RESUMEN.

La investigación desarrollada en el presente trabajo persiguió la evaluación analítica y
tecnológica de los sólidos pulverulentos obtenidos a partir del Parthenium hysterophorus,
Linn (escoba amarga), con vistas a la obtención de una forma de dosificación sólida oral, de
uso antiparasitario. Como resultado novedoso de la investigación, se evalúa la influencia en
la degradación del polvo de factores tales como: humedad, luz y temperatura, desarrollando
su evaluación física y química, empleando como técnica analítica la Cromatografía Líquida
de alta eficacia (CLAE) en la determinación del contenido de su principal ingrediente activo
(partenina). La luz y la humedad resultaron ser factores que afectan la estabilidad de los
sólidos pulverulentos, de acuerdo a la evaluación química realizada. Tomando como base las
deficientes propiedades físico-químicas y tecnológicas de los sólidos pulverulentos,
demostrada en trabajos precedentes, se elaboraron granulados usando como aglutinantes
Acetoftalato de celulosa 15% en etanol-acetona (3:1). Los granulados confeccionados se
caracterizaron tecnológicamente, demostrando mejoras significativas de sus propiedades
físico-químicas y tecnológicas con respecto a los sólidos pulverulentos. El granulado
elaborado con el sólido pulverulento al 30% resultó ser el que mejores ventajas ofrece para
ser utilizado como una forma farmacéutica sólida de dosificación oral. Se logra la obtención
de una forma de dosificación oral de uso antiparasitario, caracterizada tecnológicamente y
evaluada desde el punto de vista físico- químico, con vistas al control de la calidad de dicha
forma farmacéutica.
Palabra claves: Parthenium hysterophorus, Linn, CLAE, granulados, Acetoftalato de
celulosa.
☺
Indice

INDICE

Páginas

INTRODUCCION. 1

Objetivos generales 2

Objetivos específicos

I-REVICION BIBLIOGRAFICA. 3

1.1 Aspectos generales de la planta. 3
1.1.1 Nombres vernáculos.
1.1.2 Familia a la que pertenece. 3
1.1.3 Origen y distribución geográfica. 3
1.1.4 Descripción botánica. 3
1.1.5 Partes de la planta empleadas. 3
1.1.6 Usos en la medicina tradicional. 3
1.1.7 Composición química de la planta. Consideraciones estructurales 4
y químicas de su principal ingrediente activo la partenina.
1.2 Aspectos tecnológicos. 5
1.2.1 Preformulación. 5
1.2.1.1 Aspectos que hay que tener presente en la etapa de preformulación. 6
1.2.2 Pruebas fisicoquímicas que se sugieren durante la preformulación. 11
1.2.2.1 Higroscopicidad. 11
1.2.2.2 Dinámica de la absorción de vapor. 12
1.2.2.3 Estabilidad en fase sólida 13
1.2.2.4 Factores que afectan la estabilidad de los sólidos pulverulentos. 14
1.2.3 Granulados. 16
1.2.3.1 Generalidades. 16
1.2.3.2 Evaluación de las propiedades tecnológicas de los granulados. 17
1.2.3.3 Métodos para evaluar las propiedades de flujo. 17
Indice

1.2.3.4 Formulación y evaluación de granulados del Parthenium 18
Hysterophorus, Linn.
1.3 Consideraciones de la estabilidad en los medicamentos. 18
1.3.1 Definición de estabilidad.
1.3.2 Factores que inciden en la estabilidad de un medicamento. 18
1.4 Técnica de extracción en productos naturales. 19
1.4.1 Extracción por ultrasonido (Sonificación). 19
1.5 Consideraciones analíticas. 20
I.5.1 Cromatografía líquida de alta precisión (CLAE). 20
1.5.2 Técnicas analíticas para las Lactonas sesquiterpénicas. 21
1.5.3 Aplicación de la cromatografía líquida de alta eficacia para el 22
análisis y aislamiento de las Lactonas sesquitepénicas.
1.5.4 Aplicaciones del CLAE. 22

1.5.5 Comprobación de linealidad en técnicas de análisis cuantitativo. 23

II. MATERIALES Y METODOS. 27
2.1 Caracterización tecnológica del sólido pulverulento de 27
Parthenium hysterophorus, Lin.
2.1.1 Análisis granulométrico. 27
2.1.2 Densidad aparente. 27
2.1.3 Densidad real. 28
2.1.4 Porosidad. 29
2.1.5 Angulo de reposo. 30
2.1.6 Velocidad de flujo. 31
2.1.7 Humedad residual (Pérdida por desecación). 31
2.2 Determinación del intervalo lineal de la técnica de Cromatografía 32
Líquida de alta eficacia aplicable en la determinación de partenina
en los sólidos pulverulentos de la planta.
2.3 Estudio de los factores que pueden influir en la estabilidad de 35
los sólidos pulverulentos de Parthenium hysterophorus, Linn.
Indice

2.3.1 Influencia de la Humedad. 36
2.3.2 Influencia de la Luz. 37
2.4 Pruebas fisicoquímicas desarrolladas en la etapa de preformulación. 37
2.4.1 Higroscopicidad. 37
2.4.2 Dinámica de la adsorción de vapor. 38
2.4.3 Estabilidad en fase sólida. 38
2.5 Formulación y elaboración de los granulados. 39
2.6 Caracterización tecnológica de los granulados obtenidos a 40
partir del Parthenium hysterophorus Linn.
.
III. RESULTADOS Y DISCUSIÓN. 41
3.1 Caracterización tecnológica del sólido pulverulento de 41
Parthenium hysterophorus, Linn.

3.2 Determinación del intervalo de linealidad aplicable en la 43
cuantificación de partenina, ingrediente activo principal a partir
de los sólidos pulverulentos de Parthenium hysterophorus, Linn.
3.3 Estudio de los factores que pueden influir en la estabilidad de 45
los sólidos pulverulentos de Parthenium hysterophorus, Linn.
3.3.1 Influencia de la Humedad. 45
3.3.2 Influencia de la Luz. 47
3.4 Pruebas fisicoquímicas desarrolladas en la etapa de preformulación. 48
3.4.1 Higroscopicidad. 48
3.4.2 Dinámica de la adsorción de vapor. 49
2.3.3 Estabilidad en fase sólida. 49
3.5 Formulación y elaboración de los granulados. 51
3.6 Caracterización tecnológica de los granulados obtenidos a 52
partir del Parthenium hysterophorus, Linn.
Indice

IV. CONCLUSIONES. 58
V. RECOMENDACIONES. 59
VI. BIBLIOGRAFIA. 60

ANEXOS
Introducción 1

INTRODUCCIÓN.

En los últimos años, el estudio y utilización de las plantas medicinales han tomado un notable
auge. Desde tiempos inmemorables, ellas constituyeron el principal arsenal terapéutico del
hombre. A mediados del siglo XIX, debido al desarrollo alcanzado por la síntesis de productos
orgánicos, estas comienzan a ser relegadas a un segundo plano, pero siempre han representado
una parte considerable en las fuentes de materia prima para la fabricación de medicamentos.

Hoy tras la evolución de la industria farmacéutica la medicina herbolaria conoce un nuevo
florecimiento, como si volviera a sus raíces, especialmente en los países en desarrollo donde no
solo se rescata un rico acervo cultural, sino que constituye una valiosa fuente donde obtener una
gran cantidad de principios activos, los cuales pueden ser utilizados de forma natural o
semisintética, constituyendo una alternativa de solución para numerosos problemas que enfrenta
el campo de la salud pública en el tratamiento de las enfermedades.

El Parthenium hysterophorus, Linn conocida comúnmente como escoba amarga es usada
ampliamente por la población como antipirético, antiparasitario y en el tratamiento de afecciones
de la piel. Una vez lograda su estandarización como droga, se requiere la realización de estudios
tecnológicos y analíticos que permitan, el diseño y evaluación de una forma farmacéutica oral
que contenga el sólido pulverulento de la planta, garantizando los requisitos de calidad,
seguridad y eficacia.

Por ello, en el presente trabajo se propone los siguientes objetivos:
Introducción 2

Objetivos generales:

(cid:57) Realizar estudios de preformulación y formulación de una forma sólida de dosificación
oral a partir de los sólidos pulverulentos del Parthenium hysterophorus, Linn.

Objetivos específicos:

(cid:57) Obtener y caracterizar tecnológicamente los sólidos pulverulentos obtenidos a partir de la
planta.
(cid:57) Estudiar la influencia de la luz, humedad y temperatura en la estabilidad física y química
de los sólidos pulverulentos de Parthenium hysterophorus, Linn.
(cid:57) Evaluar la higroscopicidad de los sólidos pulverulentos del Parthenium hysterophorus,
Linn.
(cid:57) Evaluar el comportamiento de la dinámica de adsorción desorción del polvo obtenido a
partir de la planta.
(cid:57) Elaborar y caracterizar tecnológicamente un granulado obtenido a partir de los sólidos
pulverulentos de Parthenium hysterophorus, Linn utilizando el sólido pulverulento al 30
%, 40%, 50% y como aglutinante una solución de acetoftalato de celulosa al15% en
etanol-acetona (3:1).
Revisión bibliográfica 3

I. REVISION BIBLIOGRAFICA.

1.1 Aspectos generales de la planta.
1.1.1 Nombres vernáculos: Artemisilla, confitillo (Cuba); ajenjo cimarrón,
artemisa, Santa María, yerba amarga (Puerto Rico); feverfew, mugwort (Estados
Unidos y Antillas Inglesas); botonera (Venezuela) (2).
1.1.2 Familia a la que pertenece: Familia compuesta; tribu: tubulifloras (3).
1.1.3 Origen y distribución geográfica.
La planta es oriunda de América del Norte, América Central y el oeste de la India.
Los primeros recortes de ella se dieron a conocer en 1956, aunque pequeñas
referencias datan de medio siglo atrás (4).
También crece en las Antillas Mayores y en algunas de las menores, las Bermudas,
el sur de los Estados Unidos y en América tropical continental (2).
En nuestro país es una de las yerbas más comunes y abundantes, particularmente en
los terrenos colorados, donde forma extensos macizos en los caminos y en terrenos
yermos y cultivados; así como en tierras fértiles y llanos de toda la isla. (2, 5, 6 y 7).
1.1.4 Descripción botánica: Es una yerba anual estringosa-pubescente o un tanto
vellosa, comúnmente muy ramificada, de 30 a 70 cm de altura. Las hojas son
alternas de contorno aovado a oblongo, delgadas y flácidas. Inflorescencia en
cabezuelas corimbosas ó paniculadas, numerosas de 5 a 6 mm de ancho. Las flores
de la periferia son escasas, con las lígulas reniformes, blancas como de 1mm de
ancho. (2 y 8).
1.1.5 Partes de la planta empleadas: Toda la planta.
1.1.6 Usos en la medicina tradicional.
En Cuba se usa como remedio casero contra la fiebre (2, 3 y 8) y en baños contra
los granos (2).
En la ciénaga y península de Zapata se utiliza para inmunizarse contra el Paludismo
y en Camagüey se emplea para enfermedades del pecho (2).
Revisión bibliográfica 4
Se considera hiposterizante gástrico, tónico y estimulante estomacal. También el
zumo es útil contra las úlceras tuberculosas y sifilíticas. Se utiliza además contra la
diabetes y cólicos nefríticos (2).
La decocción o el polvo de la planta aplicada en ungüentos da resultados positivos
contra herpes, sarna y tiña (2 y 9).
Otras propiedades atribuidas son: corroborante vermífuga, antiparasitaria, contra las
afecciones gastrointestinales, del hígado, de los nervios, y antiprurítica (6 y 10).
Además tiene la propiedad de ser antineurálgica (2, 11 y 12) y antidisentérica (13).
En Argentina se emplean las partes aéreas de la planta, secas, realizando una
extracción con agua caliente y se administran en adultos por vía oral como
emoliente para las mordeduras de las serpientes, como tónico del mal sabor, como
abortivo y para trastornos hepáticos (11, 14 y 15).
En México se utilizan las flores y hojas en una extracción con agua caliente
administrada por vía oral, en mujeres adultas como emenagoga (2).
En Haití se hace una extracción con agua de las hojas secas y se aplican
externamente en adultos para afecciones cutáneas (16).
En Puerto Rico las hojas y los tallos en extracción con agua caliente, se administra
por vía oral en adultos para combatir la fiebre (17).
En la India se utiliza la planta entera seca realizando una extracción con agua
caliente, administrada por vía oral, en humanos adultos, como disentérico, tónico,
febrífugo, contra neuralgias y para estimular la función menstrual (18). Las hojas
frescas, en una extracción con agua, es administrada por vía oral para las
inflamaciones incluyendo las enfermedades venéreas provocadas por esporas (19).
También en dicho país se aplica la raíz de la planta para aliviar el dolor de la
picadura de las avispas (20). Además se usa para tratar úlceras enrojecidas,
tratamiento de heridas, anemia y en ciertas enfermedades de la piel (21).
1.1.7 Composición química de la planta. Consideraciones estructurales y
químicas de su principal ingrediente activo la partenina.
- Lactonas sesquiterpénicas como la partenina (22). Hysterina, coronofilina,
caryofilina (23). Lactonas monoterpénicas como limoneno y pineno (22).Esteroides
como campesterol, estigmasterol, beta – citosterol (11, 22,23 y 24). Flavonoides