facultad de medicina nefrotoxicidad de dos regimenes de administracion de gentamicina

264 Pages·2000·8.06 MB·Spanish

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRiD
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Medicina
NEFROTOXICIDAD DE DOS REGIMENES DE
ADMINISTRACION DE GENTAMICINA:
MONODOSIS VERSUS TRIPLE DOSIS
MEMORIA PARA ACCEDER AL GRADO DE DOCTOR DE:
D. PEDRO GONZALEZ BLANCO
DiRECTOR: Prof Dr. D. RafaelEnriquez de Salamancay torciste
Dr. JA JoséMaría Aguado García
Madrid, Mayo de 1996
1
d
1
PROF. DR. 12 RAFAEL ENRiQUEZ DE SALAMANCA Y LORENTE,
CATEDRATICO DEMEDICINA YJEFEDEL DEPARTAMENIODEMEDICINA
L)ELA FA(YJLMDDEMEDICINA DELA UNíVERSIDAD COMPLUYENSEDE
MADRIDy
DR. ~ .IOSÉ MARIA AGUADO GARCÍA, PROFESOR ASOCIADO DEL
DEPARTAMENTO DE MEDICINA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA
ILVIVERSIDAD COMPL(¡TENSEDEMADRID:
HACENCONSTAR QUE:
D. PEDRO GONZALEZBLANCO ha realizado bajo nuestro dirección el trabajo
titulado: “NEFROTOX1CIDAD DEDOSREGÍMENESDEADMINISTRACWN
DE GENTAMICINA:MONODOSIS VERSUS TRIPLE DOSIS”.
Y que dicho estudio reúne las condiciones necesarias para ser presentado y
defendidopara optaral GRADODE LOCTOR ENMEDICINA.
2~
Prof Dr. Enríquezde Sa/amancayLorente Dr Aguado García
Catedrático de MedicinayJefe del ProfesorAsociado del
Departamento de Medicina Departamento de Medicina
Madrid, Mayo de 1996
9
ulero agradecer la colaboraciónde todas las enfermerasymédicos de los
Departamentosde Cirugía GeneralyMedicinaInternadelh’oápitalI)oce de Octubre,
en especialde los Servicio de los doctoresde la (?ruz, MorenoyI)amiano.
j
Mi especialagrade:imiento ala dra. Ortuño, Man lene, 9/eliayAscensión
delServiciodeMedicinaNi‘clear, MiguelAnge/Martinez, Teresa-trnández, Joaquín
ArenasyBelenBórnsteinch1Serviciode Bioquímica e Inmaculada deMicrobiología
porsuestimuloyayudade~ nteresadadurante todoelperíodo de diseñoy realización
delestudio, y sin loscuale nose hubierapodido llevar a cabo,
Expresomi gratituia mis compañerosy amigosdoctores Gutiérrez,Antón,
Ajore/ras; Palma, Ilerr¿ez y Ramos; así como a Mariana que participaron
generosamente enla confeccióndelmanuscrito, apoyándomeen todo momento en su
finalización.
Y finalmente un recuerdo especial al dr. Aguado -de la Unidad de
En Infecciosa~ generador de la idea de la que nació este trabajo, y al
ProfesorEnríquezde Salt‘manca que siempre se encontródispuesto aayudarme.
A mi mujer Remedios
y a mi hijo Pedro
En memoria de mi tio ¡ita
0
1
04
h
(1).INJROD(4‘ClON 1
(1a).NEFROTOXICIDAD DELOSAMINOGLUCOSIDOS 6
Mecanismo de cifectación tubularporA(3 7
í)eterioro delfiltradoglomeruiar 11
Factoresque condicionan nefrotoxicidadporA(3 12
Ne/totoxicidadexperimentalporA(3 16
Nefrotoxicidad clínicaporA(3 18
Individualidadde cadaAG 27
(1b).CARACTERL~TICASFARMACODINAMICASDELOS
AMINOGLUCOSIDOS 34
ACTIVIDAD BACTERICIDA DELOSAMINOGLUCOSIDOS 36
Actividadbactericidade losAG 37
Mecanismo de laactividadbactericida de losAG 39
Características de la acción bactericida de la~A(3 42
Actividadbactericidaconcentración-dependiente 44
EFECTO POSTANTIBIOTICO ENAMJNOGLUCOSIDOS 51
Mecanismodelefectopostantibiótico 52
(‘a’ucterísticasdel efectopostantibiótico 54
EFECTOSUB-MJCDELOSAMINOGLUCOSIDOS 62
RESISTENCIA ADAPTIVA DELOSAMINOGLUt?OSIDOS 64
Resistencia/rente A(3 65
Mecanismo de resistenciaadaptiva 66
Garacteristicas de la resistenciaadaptiva 67
(lc,~.BASES FARMACOLOGICAS DELA MONODOSJS DE
AMJNOGLucas1wav 71
(Íd,. ESTUDIOSEXPERiMENTALES CONMONOD0515 DE
AM¡NOGLUCOSIDOS 81
(14ENSAYOS CLíNICOS CONMONODOSISDE
AMINOGLUCOSIDOS 85
(1/,. N-ACEHL /3-GLUCOSAMINIDASA YAMINOGLUCOSIDOS 95
Propiedades bioquímicasde lasHexosaminidasas 96
Distribución tisulary excreción de NA(3 99
Aplicaciónclínicade NA(3 101
NA(3yaminoglucósidos 103
(Ig).BETA-2-MICROGLOBULINA VAMINOGLUCOSIDOS 107
Farmacocinéticade laBMG 108
Aplicacióncínica de la BM(3 109
BM(3 yaminoglucósidas 110
(2)OBJETIVO 113
(3,.MA TERIAL YMETODOS ¡¡5
Población 116
Diseño de estudioy tratamiento 118
Métodos de laboratorio 120
Beta-2 microglobulina 120
N—acetií /3-glucosaminidasa 123
Creatinina. 124
Sodio 125
Método estadktico 126
¿4,. RESULTADOS ¡27
ltVadística básicayanálisis de las características
epidemiológicasde lospacientes 128
Estadística básicay análisisde las características
deltratamiento 128
Estadísticabásicayanálisis de los niveles séricosde
geí¡tamicina 130
Focoprimario de infección 133
Microorganismosidentificados 134
Antibioticoterapia asociadaagentamicina 135
Evolución clínica 136
Comportamientode la Creatinína con Gentamicina 137
Comportamientode laFracciónExcrecionalde sodio
(PENa,.) con (3entamicina 144
Comportamientode laBeta-2Microglobulina (BMQ)
con Gentamicina 155
Comportamiento de la N-acetil /3-glucosaminidasa ‘NA 9)
con (3entamicina 168
Correlación entre característicasdepacientesy
marcadores 179
Correlación entre característicasdel tratamientoy
marcadores 181
Correlación entrenivelesséricosdegentamicinay
marcadores 183
Correlación entrenivelesséricosde gentamicina 185
Correlación entreparámetros 187
Curvasde regresión lineal 190
(5,. DISCUSION 194
(6).CONCLUSIONES 216
(7).BIBLIOGRAFíA 219
ABREVÍA TURAS
AY Aminoglucósidos MBC: Concentración bactericida
ALP: Adenasíntrífosfato mínima
AUC: Areabajo la curva MIÉ: Concentración inhibitoria
o:
BU Bacilosgram negativos mínima
(RS: Capacidadbactericida sérica MRT: flempo que tarda en recuperar
(TU: Unidad formadorade colonias MICprevia
(‘iR: Céluía tubularproximal NO: Oxidonitroso
¿1: Incremento PAE: Efectopostantibiático
EDP: Fase dependiente de energía o PALE: PAE incrementado por
“energy-dependentphase” leucocitos o “Post-antibiotic
FENa:Fracciónde excreción desodio leukocyte enhancement”
FU: Filtrado Ulomerular PL: Fosfolipidos
FU?: Flujoplasmáticorenal RBP: ProteínaLigadorade Retinol
GMPc:Uvanidin monofosfato cíclico RNAm:Ácidoribonucleico mensajero
UN: (3entamicina TD: Triple dosis
I(: Concentración inhibitoria de TJ/2: Vida media
sustrato Vd: Volumende distribución
IC: Intervalode confianza
IRA: Insuficienciarenalaguda
LPS:L¡posacáridos
Mí):Monodosis