estudio fenotipico y funcional linfocitario en pacientes con gastritis cronica autoinmune y anemia

198 Pages·2000·4.85 MB·Spanish

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UNIVERSIDAD COMPLUTENSEDE MADRID
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina 6’
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ESTUDIO FENOTIPICO Y FUNCIONAL
LINFOCITARIO EN PACIENTES CON
GASTRITIS CRONICA AUTOINMUNE Y
ANEMIA PERNICIOSA
JoséAntonio Vargas Náfte~Ó~
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MadrId, 1992
LaTesis doctoral de D. ~IU4k§on’o LJ4~C4&
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UNIVERSIDAD COMPLUTENSEDE MADRID
el dla.k de de 19.q anteeltribunal constituIdo
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por lossIguientes Profesores:
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UNIVERSIDAD COMPLUflNSE DE MADRID
FACUltAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MEDICINA
ESTUDIO FENOTIPICO Y FUNCIONAL LINFOCIEARIO
EN pACIENTES CON GASTRITIS CRONICA
AUTOINMUNE Y AflEl4IA PERNICIOSA
TESIS DOCTORAL
JUAn AnTONIO VARGAS NUMEZ
DIREaORES ALBERTO DUEAYTEZ NAflINZZ
MELCEOR ALVAREZ DE NON SOTO
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O. OAN(Ifl MAZ—RUBIO GARCÍA, UIR~CTGR O¿L O,PARTA&iShIO ú¿ ~ZíiICh,A ~ LA UriIVER—
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7.
‘-A.
U. ALBERTO DURM4TEZ MARTíNEZ, PROFESOR TITULAR DE MEDICINA DE
LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID Y O. MELCHOR ALVAREZ DE
—
MON SOTO. CATEDRATICO DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE ALCALA
DE HENARES.
CERTIFICAN
Que O. JUAN ANTONIO VARGAS NUf4EZ, natural de
——
Madrid, con D.N.I. 5a74410, Licenciado en Medicina y Cirugía
ha trabajado tajo nuestra direccl¿fl y asesoraisi.eiito directo
en la elaboraci¿n de su Tesis Doctoral : “Estudio fenotipico
y funcional linfocitario en pacientes con gastritis cr6nloa
autoinmune y anemia pernicIosa”, considerando que se encuentra
en las debidas condiciones para ser sometida al correspondien
te exáffien ante el Tribunal que proceda.
Madrid, 27 de mayo de 1991.
Fdo.: Dr. A. Durántez Fdo.: Dr. M. AlvArez de Non.
En la realización de esta Tesis doctoral han
participado numerosas personas a las que tengo el deber de
ofrecer mi más sincero agradecimiento.
comenzaré por los Ores. Alberto DurAnte: y Melchor
Alvarez de Man, directores de esta Tesis, que me otorgaron su
experiencia y conocimientos además de su amistad.
Al Dr. Espinós, por la confianza depositada en ni
y en la presente Tesis.
La colaboracián prestada por los Servicios de
GastroeflterOlogía, Hematología Y Medicina Interna de la Clínica
Puerta de Hierro fue esencial en la captación de los
pacientes. Tanto a éstos como a las personas que participaron
como controles les expreso mi gratitud.
Así mismo la ayuda prestada por otros Servicios de
la Clínica Puerta de Hierro fue determinante en la culminación
de este trabajo. Rl Dr. Kreis2-er me permitió el acceso a las
instalaciones del Servicio de InmunolOgia. Isabel Pérez se
encargó de las extracciones sanguíneas mostrando suma
paciencia conmigo. Los Servicios de xematologia, Bioquímica
y Medicina Nuclear realizaron las diversas exploraciones
analíticas complementadas. A Beni Alvarez debo el análisis
fenotipico de las subpoblaciones linfocitarias mediante
citometria de flujo. El. Servicio de Cirugía Experimental a
través de Maria de. Mar López e Isabel Candela me proporcionó
una perfecta asistencia editorial.
LQS comentarios, ideas y consejos recibidos por
numerosas personas fueron esenciales para la realización de
esta Tesis. Con temor a olvidarme de alguien citaré a : A.
Albillos, C. Isasí, E. Gambón, A. González, LA. Girón, S.L.
5
Menéndez, J.E. Alta, F. Merino, E. fionilla. La Dra. Isabel
MillAn fue fundanenta. en el análisis estadístico de los
resultados.
Una serle de personas colaboraron conmigo
estrechamente apoyándose en todo momento. Citaré & L. Manzano
(compaflero de fatigas), E. Marazuela, E. Albarrán, A.W.
Corugedo, E. González, E. lacoma. Es difícil de expresar la
ayuda prestada por Gloria Peralte y Concepción t,orences. Ellas
fueron quienes me introdujeron en el complicado mundo del.
laboratorio, ofreciéndome su ayuda conatawte y su amistad.
A todos los miembros de ini. Servicio, especialmente
los Residentes por facilitarme el tiempo necesario para la
realización de este trabajo. Mención especial he de hacer del
Dr. Miguel Yebra Bango, maestro y amigo.
Finalmente a mis padres, a Paloma Vargas y en
especial a Maria José y a mi hija Maria, auténticas
responsables de que esta ‘tesis haya podido realizarse.
E
A Haría José y Maria
A mis Padres
A Hortensia y Pepe
.7
INDICE
8
INTRODUCOTON. 15
1. ASPECTOS HISTORICOS, CLíNICOS, DIAGNOSTICOS Y TERAPEUTICOS
DE LA GASTRITIS CRONICA AUTOINMUNE Y ANEMIA
PERNICIOSA 17
II, FACTORES ETIOPATOGENICOS DE LA GASTRITIS CRONICA
Y ANEMIA PERNICIOSA 28
A FACTORES EXOGENOS 28
1) Alimentos y deficiencias nutricionales 28
2) Alcohol, tabaco y fármacos 29
3) Helicobacter pylori 29
8) FACTORES ENDOGENOS 30
1) Envejecimiento 30
2) Factores genéticos 30
3) Factores insunológicos 31
a Naturaleza de la lesién gástrica, Estudios
cuantitativos de las poblaciones linfoides
en mucosa gástrica y sangre periférica,. 32
b) Anticuerpos gástricos 33
o) Estudios funcionales de las células
mononucleares de sangre periférica 30
d) Asociación con otras enfermedades
autointaunes 36
e) Respuesta a agentes innunosupresores., 37
..
III. SISTEMA INMUNE 37
A BASE CELULAR DEL SISTEMA INMUNE 41
1) Linfocitos T 41
2) Linfocitos 3 43
3) Células accesorias 44
4) Células NR 44