Entwicklung und Anwendung analytischer Methoden zur Bestimmung von Merkaptursäuren im ...

177 Pages·2011·1.35 MB·German

by  Elisabeth Eckert

Entwicklung und Anwendung analytischer
Methoden zur Bestimmung von Merkaptursäuren
im menschlichen Urin
als Metabolite wichtiger alkylierender Verbindungen

Der Naturwissenschaftlichen Fakultät
der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
zur
Erlangung des Doktorgrades Dr. rer. nat.

vorgelegt von
Elisabeth Eckert
aus Jena
Als Dissertation genehmigt von der Naturwissenschaftlichen Fakultät der
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

Tag der mündlichen Prüfung: 30.11.2011
Vorsitzender der
Promotionskommission: Prof. Dr. Rainer Fink
Erstberichterstatterin: Prof. Dr. Monika Pischetsrieder
Zweitberichterstatter: Priv.-Doz. Dr. Thomas Göen

DANKSAGUNG

Herrn PD Dr. Thomas Göen vom Institut für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin der
Universität Erlangen-Nürnberg danke ich für die freundliche Überlassung des interessanten
Themas, die wissenschaftliche Betreuung dieser Arbeit sowie für das stets entgegengebrachte
Vertrauen.
Frau Prof. Dr. Monika Pischetsrieder vom Institut für Lebensmittelchemie der Universität
Erlangen-Nürnberg gilt mein Dank für die Betreuung und Begutachtung dieser Arbeit von
Seiten der Naturwissenschaftlichen Fakultät.
Herrn Prof. Dr. Walter Bauer sowie Herrn Christian Placht vom Institut für Organische
Chemie danke ich für die Aufnahme der NMR-Spektren. Für die Durchführung der
Kreatininmessungen möchte ich mich bei den Kollegen aus der Henkestrasse, insbesondere
bei Frau Barbara Marsching und Frau Elke Reinhardt bedanken. Der Betriebsärztlichen
Dienststelle der Universität Erlangen-Nürnberg, insbesondere Frau Dr. Barbara Schaller und
Frau Dr. Kerstin Hiddemann-Koca danke ich für die tatkräftige Unterstützung bei der
Probensammlung. Für die freundliche Bereitstellung der Urinproben der gegenüber
Chloropren exponierten Probanden danke ich Frau Prof. Dr. Gabriele Leng und Herrn
Wolfgang Gries von der Currenta GmbH & Co. OHG, Leverkusen.
Bei Herrn Prof. Dr. Hans Drexler, dem Direktor des Instituts für Arbeits-, Sozial- und
Umweltmedizin der Universität Erlangen-Nürnberg sowie bei allen Mitarbeitern möchte ich
mich für das freundliche und kollegiale Arbeitsklima bedanken. Besonderer Dank gilt allen
Kollegen aus der Universitäts- und Henkestrasse, die durch die gute Zusammenarbeit und
viele hilfreiche Diskussionen zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen haben.
Herrn Johannes Müller danke ich für die stets kompetente Unterstützung bei allen Fragen der
instrumentellen Analytik.
Nicht zuletzt geht ein großes Dankeschön an René Krause und ganz besonders an meine
Familie, die durch ihre vielfältige Unterstützung auf meinem bisherigen Lebensweg ein
Gelingen dieser Arbeit erst möglich gemacht haben.

PUBLIKATIONEN UND VORTRÄGE
Im direkten Zusammenhang mit der Bearbeitung der vorliegenden Dissertation sind die
folgenden Publikationen und Vorträge entstanden:

Veröffentlichungen
Eckert, E., Drexler, H., Göen, Th. (2010): Determination of six hydroxyalkyl mercapturic
acids in human urine using hydrophilic interaction liquid chromatography with tandem mass
spectrometry (HILIC-ESI-MS/MS). Journal of Chromatography B, 878, 2506-2514.
Eckert, E., Schmid, K., Schaller, B., Hiddemann-Koca, K., Drexler, H., Göen, Th. (2011):
Mercapturic acids as metabolites of alkylating substances in human urine of German
inhabitants. International Journal of Hygiene and Environmental Health, 214, 196-204.
Eckert, E., Schmid, K., Schaller, B., Hiddemann-Koca, K., Drexler, H., Göen, Th. (2011):
Erratum to: “Mercapturic acids as metabolites of alkylating substances in human urine of
German inhabitants”. International Journal of Hygiene and Environmental Health, 214, 413.

Poster
Eckert, E., Drexler, H., Göen, Th.: Determination of six hydroxyalkyl mercapturic acids in
human urine of the general population by HILIC-MS/MS. 8th International Symposium on
Biological Monitoring in Occupational and Environmental Health (ISBM). September 2010,
Espoo, Finnland.
Eckert, E., Gries, W., Göen, Th., Leng, G.: Nachweis von S-(3,4-Dihydroxybutyl)merkaptur-
säure als Hauptmetaboliten des 2-Chloroprens im Menschen. 77. Jahrestagung der Deutschen
Gesellschaft für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie e.V. (DGPT).
März/April 2011, Frankfurt/Main.

Vorträge (Vortragender ist unterstrichen)
Eckert, E., Göen, Th., Drexler, H.: Bestimmung von Hydroxyalkylmerkaptursäuren im Urin
mittels einer LC-MS/MS-Multi-Methode zum Biomonitoring von kanzerogenen
Arbeitsstoffen. 49. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Arbeits- und Umweltmedizin
(DGAUM). März 2009, Aachen.
Eckert, E., Drexler, H., Göen, Th.: Bevölkerungsbezogenes Biomonitoring von
kanzerogenen Gefahrstoffen anhand der Ausscheidung von Hydroxyalkylmerkaptursäuren im
Urin. 3. Jahrestagung der Gesellschaft für Hygiene und Umweltmedizin (GHUP). Oktober
2009, Stuttgart.
Göen, Th., Eckert, E., Gries, W., Leng, G.: Novel approach for the biomonitoring of
occupational exposure to 2-chloroprene. 39th International Medichem Congress. Juni 2011,
Heidelberg.

„Der Beginn aller Wissenschaften ist das Erstaunen, dass die Dinge sind, wie sie sind.“
ARISTOTELES (384 – 322 V. CHR.)