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Enfermedades Raras
un enfoque práctico
Maravillas Izquierdo Martínez
Alfredo Avellaneda Fernandez
Instituto de Investigación de Enfermedades Raras
Instituto de Salud Carlos III
Ministerio de Sanidad y Consumo
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1ª edición, Mayo de 2004
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© IIER, ISCIII
Edita:
Maravillas Izquierdo Martínez, Alfredo Avellaneda Fernandez
Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo
Instituto de Investigación de Enfermedadades Raras
Sinesio Delgado, 6
28029 Madrid - España
Diseño y maquetación:
Alejandro Ramos Rodríguez
ISBN: 84-95463-21-0
NIPO: 354-03-008-5
Depósito Legal: B-3446-2004
Impresión:
Sani-Red
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080021 Barcelona - España
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A todo el colectivo de afectados por Enfermedades Raras y a cuantos
profesionales están interesados en ayudarles a mejorar su calidad de
vida, muy especialmente, a todos los que han hecho posible este trabajo.
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SUMARIO
Prólogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .xi
Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .xiii
¿Cómo usar esta Guía? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .xvii
Enfermedades Raras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1
Enfermedades Infecciosas y Parasitarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1
Neoplasias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53
Enfermedades Endocrinas, Nutritivas, Metabólicas y Transtornos de la Inmunidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79
Enfermedades de la Sangre y de los Organos Hematopoyéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .203
Enfermedades del Sistema Circulatorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .391
Enfermedades del Aparato Respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .421
Enfermedades del Aparato Digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .431
Enfermedades del Aparato Genitourinario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .447
Enfermedades de la Piel y Tejido Subcutáneo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .455
Enfermedades del Sistema Osteo-Mioarticular y Tejido Conectivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .479
Anomalías Congénitas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .499
Ciertas Enfermedades con Origen en el Periodo Perinatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .707
Lesiones y Envenenamientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .717
Síntomas, Signos y Estados Mal Definidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .721
Medicamentos Huérfanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .723
Situación actual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .723
Actividades del grupo de medicamentos del IIER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .724
Tramites para la adquisición de un medicamento extranjero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .727
Pauta para solicitar el uso compasivo de medicamentos huérfanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .728
Ensayos clínicos con medicamentos huérfanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .730
Servicios sociales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .755
La atención desde la Administración General del Estado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .755
Competencias y funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .757
Marco jurídico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .761
Acciones desde la Administración General del estado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .763
Información general . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .765
Aspectos de interés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .771
Movimiento asociativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .773
Aspectos relacionados con la discapacidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .777
Apéndices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .787
I. Glosario de enfermedades y sinónimos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .787
II. Glosario de términos médicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .805
III. Glosario de Medicamentos Huérfanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .837
IV. Enfermedades Raras en Internet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .895
V. Glosario de asociaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .899
VI. Formularios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .925
Relación de autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .951
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ix
"Enfermedades Raras: Un enfoque práctico"
Las Enfermedades Raras (ER) son por definición poco frecuentes aisladamente, pero considera-
das en su conjunto agrupan a más de mil enfermedades que inciden en un grupo importante de la
población, aproximadamente el 5% de los ciudadanos de los países desarrollados.
Estar afectado por una ER supone, por lo general, padecer ya desde el nacimiento o desde muy
corta edad una enfermedad crónica, severa y progresiva que genera un grado variable de discapaci-
dad sensorial, motórica o intelectual, para la que no se suele disponer a corto plazo de ningún trata-
miento curativo y de la que con demasiada frecuencia, resulta difícil obtener información.
Esta fotografía permite comprender la creciente concienciación de la sociedad civil y de los profe-
sionales de la Sanidad con respecto a la problemática de las personas afectadas por estas enferme-
dades y sus familias, pero sobre todo ilustra la razón de las numerosas políticas europeas que se están
desarrollando para mejorar la atención y tratamiento de estos pacientes.
Enfermedades Raras: un enfoque práctico es el fruto del esfuerzo por mejorar el acceso a la infor-
mación llevado a cabo por un equipo de profesionales del ISCIII, cuya vocación de servicio a las per-
sonas afectadas por ER ha quedado patente en los últimos años. Esta guía pone de manifiesto la
voluntad del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras de reforzar las tareas emprendidas en
las áreas de formación, información y comunicación.
Les invito a comprobar que las páginas de este libro han sido escritas para resultar de utilidad a los
actores principales en el escenario socio sanitario de estas complejas enfermedades, las asociaciones
de pacientes y los profesionales de Atención Primaria, brindándoles sobre todo información que sin
duda resultará de interés para su quehacer cotidiano. En consonancia con lo que hoy se plantea en la
Unión Europea, en él se contempla el acceso al medicamento, la discapacidad y la dependencia incor-
porando información sobre un aspecto poco conocido tanto por los profesionales de la salud como por
los pacientes: la valoración de la discapacidad. Y todo ello con un enfoque eminentemente práctico.
Abordamos el siglo XXI con la convicción de que para afrontar la compleja problemática socio sani-
taria de las ER es necesario el trabajo de todos los sectores implicados, y que el sector Sanitario debe
ser uno de los protagonistas principales de este esfuerzo.
Somos conscientes de que dentro del marco técnico asistencial queda aún mucho camino que
recorrer, especialmente en materia de información. Buscar y difundir información de calidad sobre
estas enfermedades es y seguirá siendo uno de los compromisos asumidos por el Ministerio que tengo
el honor y la responsabilidad de dirigir.
Elena Salgado Méndez
Ministra de Sanidad y Consumo
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Prólogo xi
Prólogo
Antonio Campos Muñoz
El conjunto de las enfermedades raras (ER) afecta aproximadamente al 5% de los ciudadanos de
los países desarrollados, los cuales reivindican entre otras necesidades la obtención de un diagnósti-
co precoz de su enfermedad cuya búsqueda representa una de las etapas que entraña mayores difi-
cultades para el enfermo y su familia. No cabe duda de que el retraso diagnóstico ocurre con relativa
frecuencia ya que como consecuencia de la rareza y de la inespecificidad clínica de las mismas exis-
te una especial dificultad para su diagnóstico.
En el análisis de las causas que condicionan el retraso diagnóstico de los pacientes con ER pro-
bablemente entre como factor a tener en consideración una formación de pregrado no adecuada. A
este respecto la enseñanza actual de la medicina en nuestro país no está orientada suficientemente a
la formación de los médicos en las enfermedades poco comunes. Los planes de estudio de la licen-
ciatura de medicina que fueron elaborados en los años 80 en el marco legislativo de la Ley de Reforma
Universitaria, tuvieron aspectos positivos entre los que destaca el incremento de la enseñanza prácti-
ca, sin embargo la reducción de créditos en algunas asignaturas clínicas obligó a centrar la docencia
teórica en las enfermedades más frecuentes y probablemente no se supo enfocar adecuadamente la
formación en las denominadas ER. El plan de acción comunitaria basado en la directiva 1295/99/CE
del Parlamento Europeo rompe de alguna manera las directrices de los planes de estudios de la Ley
de Reforma Universitaria Española, reconociendo que las ER a pesar de tener un impacto de
morbi/mortalidad menor que las enfermedades más frecuentes y debido precisamente a su rareza
plantean problemas asistenciales que deben ser atendidos adecuadamente a pesar de su aparente
falta de "rentabilidad".
Además del déficit formativo de los profesionales sanitarios en relación a estas enfermedades otra
de las causas que condicionan el retraso diagnóstico de estos pacientes son las dificultades intrínse-
cas derivadas de la organización asistencial de nuestro SNS. La expresividad clínica de estas enfer-
medades es muy compleja en forma de diversos cuadros de afectación del SNC, afectación hepática,
alteraciones del túbulo renal, cuadros de mala absorción intestinal, ictericia, acidosis, hipoglucemia,
hipotonías musculares, etc. Estas dificultades inherentes a la complejidad de sus manifestaciones clí-
nicas, se incrementan si el paciente reside en una localidad distante de los grandes centros de espe-
cialidades. Aunque los recursos sanitarios de nuestro país tienen suficiente capacidad para diagnosti-
car a enfermos complejos como los que padecen ER, la actividad asistencial se ha ido estructurando
con unos criterios de "rentabilidad" que no resultan ser los más idóneos para atender a estos pacien-
tes. En este contexto, es frecuente que estos pacientes padezcan una sucesión de consultas al final
de cuyo proceso puede ser que no se haya obtenido un diagnóstico que realmente requeriría una
visión integral del paciente complejo dado que con relativa frecuencia el intercambio de información
entre especialistas no siempre es lo fluido que debiera. En definitiva el paciente queda sumergido en
esta etapa en lo que algunos han denominado peregrinaje doloroso, siendo sometidos a múltiples exá-
menes complementarios sin obtener una respuesta adecuada. Resultaría necesario una reorganiza-
ción asistencial basada en las necesidades del paciente con la identificación de unidades asistencia-
les de referencia multidisciplinares que garantizasen una atención de calidad para estas enfermeda-
des. Estas unidades tendrían un importantísimo cometido en la obtención de un diagnóstico en aque-
llos pacientes que no lo tuvieran. En este sentido los responsables de estas unidades deberán tener
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xii Prólogo
una sólida formación médica integral para ejercer así una valoración idónea de estos enfermos con
diagnóstico difícil. Dichas unidades deberían estar siempre abiertas al paciente y a partir de la obten-
ción del diagnóstico deberían quedar más de referencia para el enfermo en todo lo concerniente al con-
trol y seguimiento y también al establecimiento de la coordinación socio-sanitaria.
La presente publicación denominada Enfermedades Raras: un enfoque práctico, nace coincidien-
do con la reciente creación del denominado Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER),
entre cuyas funciones estarían la identificación de la magnitud de dichas enfermedades, promoviendo
la investigación clínica, básica, socio-sanitaria y socio-económica dentro del Plan Nacional de
Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica (I+D+I). Asimismo, a través del citado
Instituto se impulsará la investigación relativa a las ER en colaboración con los Servicios de Salud de
las Comunidades Autónomas. En este sentido se han articulado las denominadas redes temáticas de
investigación al amparo de la Orden SCO/709/2002 de 22 de marzo por la que se convocaron la con-
cesión de ayudas para el desarrollo de redes temáticas de investigación cooperativa. Estas redes
temáticas serán un elemento clave y fundamental en el funcionamiento del Instituto sirviendo de apoyo
a los fines y actuaciones del mismo y formando parte del denominado Comité Técnico del mismo.
Esta publicación ofrece información sobre aspectos sociosanitarios poco conocidos en general, y
por ello desde esta Institución de Salud Pública confiamos en que se convierta en una herramienta de
consulta de utilidad práctica en la actividad cotidiana especialmente de los profesionales de la Atención
primaria y de los trabajadores sociales de las asociaciones de afectados por ER, fin último con el que
esta obra ha sido concebida.
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Introducción xiii
Introducción
Jesús Ramirez Diaz-Bernardo
Las enfermedades y especialmente las formas raras de enfermedad han suscitado el interés de las
diferentes sociedades, desde hace siglos, aunque por motivos socioeconómicos evidentes, la inquie-
tud por atender las necesidades de las personas que padecen enfermedades menos frecuentes surge
en los países occidentales, si bien estas patologías no son específicas de dichos países. Sin embargo
es únicamente en ellos, donde los enfermos encuentran amparo para sus demandas asistenciales y
sociales. Los problemas en este ámbito, están relacionados con el elevado coste social y sanitario que
conlleva la ordenación y el estudio de este conjunto de enfermedades, denominadas genéricamente
enfermedades raras (ER).
La Unión Europea define las Enfermedades Raras, incluidas las de origen genético, como aquellas
enfermedades con peligro de muerte o de invalidez crónica, que tienen una prevalencia menor de 5
casos por cada 10.000 habitantes en la Comunidad; y actualmente se considera Medicamento
Huérfano todo fármaco, prótesis, agente biológico o preparación dietética destinado al tratamiento de
una ER.
El conocimiento acerca de las diferentes ER, es dispar tanto a nivel de diagnóstico, como de trata-
miento, prevención y curación. También son diferentes la gravedad de cada enfermedad en cuanto a
su pronóstico y el tipo de discapacidad que producen. Nos encontramos pues ante un grupo de enfer-
medades muy diversas que generan una problemática muy compleja; este hecho ha llevado a los afec-
tados y sus familiares, que se consideran claramente un colectivo desfavorecido, a reivindicar ante la
sociedad civil y ante las Instituciones, cada vez con más fuerza, que se solucionen sus necesidades
socio sanitarias
Es evidente que los países desarrollados, encabezados por Estados Unidos con la creación del
acta del medicamento huérfano en 1983, son sensibles a este importante movimiento asociativo, y se
interesan en su compleja problemática arbitrando los mecanismos necesarios para satisfacer sus
demandas y atender sus necesidades.
En Europa, donde prima la noción de ciudadano, y por tanto cobran protagonismo los conceptos
de igualdad y equidad en el acceso a una Asistencia Sanitaria de Calidad, se hace patente la necesi-
dad de atender específicamente a este colectivo, en el que predominan personas discapacitadas y
muchas de ellas de corta edad. Por tanto en los últimos cinco años la Unión Europea ha prestado un
especial interés a las ER, tanto desde la perspectiva de la Salud Pública, como del programa de I+D+I
desarrollado en el seno de los Programas Marco.
Por otro lado, desde la creación de la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos se
han designado hasta la fecha unos doscientos MH. Si tenemos en cuenta que entre los mismos exis-
ten numerosos medicamentos antiretrovirales, y antitumorales podemos apreciar que la realidad de
disponibilidad de tratamiento para estas enfermedades es escasa. Aunque los grandes avances tec-
nológicos de las últimas décadas, especialmente en el campo de la biología molecular están permi-
tiendo que se desvelen muchas incógnitas en relación con estas enfermedades, por lo que el futuro se
presenta bastante esperanzador.
Pero en el momento presente aún queda mucho por hacer y de modo principal con la compleja pro-
blemática socio sanitaria que estas enfermedades generan en su conjunto, que se deriva fundamen-
talmente del hecho de "ser pocos" y que podríamos resumir del siguiente modo:
w Existen pocos pacientes de cada ER.
