Table Of ContentEisenstoffwechsel
Diagnostik und Therapie
der
Anămien
Dritte, erweiterte Auflage
M. Wick
W. Pinggera
P. lehmann
Springer-Verlag Wien GmbH
Or. Manfred Wick
Institut fUr Klinische Chemie, Klinikum GroBhadern der Universităt MUnchen,
Bundesrepublik Deutschland
Prim. Univ.-Prof. Or. Wulf Pinggera
Interne Abteilung des allgemeinen ăffentlichen Krankenhauses, Amstetten, NO,
Osterreich
Or. Paul Lehmann
Baehringer Mannheim GmbH, Mannheim, Bundesrepublik Deutschland
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Gedruckt auf săurefreiem, chlorfrei gebleichtem Papier-TCF
Mit 33 Abbildungen
ISBN 978-3-211-82878-6 ISBN 978-3-7091-3395-8 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-7091-3395-8
Vorwort
Das vorliegende Buch ist eine Gemeinschaftsarbeit dreier Auto
ren. Die stürmische Entwicklung der klinischen Chemie und die
Erkenntnis, daß Medizin als Wissenschaft ständig im Fluß ist
und auf die klinischen Erfahrungen einwirkt, legten es nahe, die
Arbeit aufzuteilen.
Wir haben uns bemüht, die Relevanz der wesentlichen
Analyte des Eisenstoffwechsels für Diagnose, Früherkennung
bzw. Therapieüberwachung übersichtlich darzustellen und dem
Arzt am Krankenbett eine dienliche Hilfestellung zu geben.
Die Diagnostik - insbesondere die Methodik der Klinischen
Chemie - hat in den letzten Jahren derartige Fortschritte
gebracht, die nahelegen, auch das diagnostische Spektrum in der
Routine zu erweitern. Die Autoren haben sich deshalb ent
schlossen, das Buch zu überarbeiten.
Aus Arbeiten für die Frankfurter Konsensus-Konferenz im
Januar 1996 [171] und Oxford im März 1996 [188] ist das neue
Kapitel "Therapieansätze bei Anämien" entstanden.
Die Autoren danken vor allem Frau Cheryl Byers und Frau
Doris Raab von Boehringer Mannheim und Herrn Michael
Katzenberger vom Springer-Verlag für die engagierte Mitarbeit,
die fachkundige Unterstützung und für die geschmackvolle
Ausstattung.
M. Wick
W. Pinggera
August 1996 p. Lehmann
Inhaltsverzeichnis
Einführung ..................................................................................... .
Physiologische Grundlagen ............................................................ 3
Eisenresorption ....................................................... ...................... 3
Eisentransport ............................................................................... 5
Transferrin und Eisenbindungskapazität ................................... 5
Transferrinsättigung (TfS) ........................................................ 7
Transferrinrezeptor (TfR) .............................................. ........... 8
Eisenspeicherung ................... ...................................... ................. 9
Ferritin und Isoferritine ............................................................. 10
Eisenverteilung .................................................................. ........... 14
Eisenbedarf ................................................................................... 14
Eisenverluste ................................................................................. 15
Erythropoese . ................... ...................... ....................................... 15
Physiologische Zellreifung ....................................................... 15
Hämoglobinsynthese ................................................................. 17
Erythropoetin .................. ............... .......................... .... ................. 17
Erythrozytenabbau ........................................................................ 19
Phagozytose überalterter Erythrozyten .......................... ........... 19
Hämoglobinabbau ..................................................................... 19
Eisenstoffwechselstörungen / Erythropoesestörungen ............ .... 22
Eisenmangel .................................................................................. 22
Eisenüberladung ................................................................. ........... 24
Eisenverteilungsstörungen ................................................. ........... 25
Eisenverwertungsstörungen .......................................................... 26
Eisenverwertungsstörungen bei Dialysepatienten ......................... 27
Nichteisenbedingte Störungen der Erythropoese .......................... 29
Störungen der Stammzellenproliferation ....................... ........... 29
Vitamin BIT und Folsäuremangel ............................................ 30
Hämoglobinopathien ...................................................... ........... 31
Porphyrinsynthesestörungen ... .................................................. 33
VIII Inhaltsverzeichnis
Pathologisch gesteigerte Hämolyse .............................................. 35
Allgemeine Hämolysekennzeichen ........................................... 35
Haptoglobin ............................................................................... 36
Kennzeichen einer schweren Hämolyse .................................... 37
Weitere Hämolysezeichen und Folgen ...................................... 37
Korpuskuläre Hämolysen .............................................................. 37
Extrakorpuskuläre, intravasale Hämolyse ..................................... 38
Bestimmungsmethoden .......................................... ............. .... ....... 39
Bestimmung von Eisen ................................................................. 41
Methoden ........................................ ................................... ....... 42
Probenmaterial .......................................................................... 42
Bestimmung der Eisen-Sättigung = totale Eisenbindungs
kapazität (TEBK) und Ermittlung der latenten Eisen-
bindungskapazität (LEBK) .................................................... 44
Bestimmung der Eisenbindungsproteine im Serum/plasma:
Ferritin und Transferrin ..................................................... ........... 46
Immunologisch-analytische Meßverfahren ............................... 46
Ferritin .......................................................................................... 49
Methoden .................................................................................. 51
Referenzintervalle ..................................................................... 53
Transferrin .................................................................................... 55
Transferrinsättigung (TfS) ............................................. ........... 55
Methoden .................................................................................. 56
Transferrin-Rezeptor (TfR) ............................................... ...... ..... 57
Methoden .................................................................................. 57
Haptoglobin ....................................................................... ........... 58
Methoden .................................................................................. 59
Bestimmung von Vitamin B und Folsäure ................................. 60
I2
Vitamin BI2 •..••..•.......••..••..........••......•...•.......•.••..••...........••....... 60
Methoden ..... ............................................................................. 6 I
Folsäure ........................................... ......................................... ..... 63
Methoden ...................... .................................... ........................ 63
Erythropoetin .... .................... ........ ................................................ 65
Methode .................................................................................... 65
Diagnostische Strategien - Faktoren der Erythropoese .............. 66
Die Eisen-Balance des Körpers ..................................................... 66
Eisenresorptionstest .................................................................. 68
Referenzwert ............................................................................. 68
Klinische Wertigkeit der Ferritin-Bestimmung ............................ 70
Inhaltsverzeichnis IX
Klinische Interpretation: Ferritin erniedrigt .................................. 72
Eisenmangel prälatent ..................................... .......................... 73
Eisenmangellatent .................................................................... 74
Eisenmangel manifest - Eisenmangelanämie ........................... 74
Differentialdiagnose des Eisenmangels .................................... 75
Klinische Erscheinungsbilder des Eisenmangels ........... ........... 77
Klinische Interpretation: Ferritin erhöht . .................. .................... 80
Repräsentative Ferritinerhöhung ............................................... 81
Primäre Hämochromatose ...... ................ ........... ........................ 82
Sekundäre Hämochromatosen ................................................... 83
Nicht-repräsentative Ferritinerhöhung ...................................... 84
Makrozytäre Anämien ..................... .... ......................................... 84
Folsäuremangel ............................ ....................................... ...... 86
Folsäure-Resorptionstest ........................................................... 88
Vitamin-BI 2-Mangel ................................................................. 88
Normozytäre Anämien .................................................................. 91
Extrakorpuskuläre hämolytische Anämien ............................... 91
Korpuskuläre Anämien anderer Genese .................................... 93
Eisenverwertungsstörungen .......................................................... 94
Urämische Anämien .................................................................. 94
Erythropoietin ....................................................................... 95
Erythropoietin als Tumormarker . .......................................... 96
Andere Faktoren der urämischen Anämie .................. ........... 97
Anämien bei chronischen Entzündungen und malignen Neo-
plasien ................................................................................... 98
Diagnostik der Anämien ............... .... ............... ............................... 99
Repräsentative Ferritinwerte - Füllungszustand der Eisen-
speicher ....................... .... ............... ....... .................................... 99
Transferrin, Transferrinsättigung und Transferrinrezeptor bei
Eisenverteilungsstörungen ........................................................ 101
Mängel der Erythropoese-Kofaktoren ........................................... 103
Therapieansätze bei Anämien ......... ............................................... 106
Behebung des Eisenmangels ......................................................... 106
Orale Eisengabe .......... .... ........ .... ................... ................. .......... 106
Parenterale Eisengabe . .... ............ ........ .... ........... ................. ...... 107
Erythropoietin-Mangel....... ............. .... .... ............... .... .......... ......... 108
Anämie bei Niereninsuffizienz ................................................. 109
Tumorbedingte Anämien ............ ............. .... .... ... ...................... 110
Vitmin-BITMangel ....................................................................... 111
Folsäure-Mangel ........................................................................... 112
x
Inhaltsverzeichnis
Autologe Blutspende ..................................................................... 112
Andere Indikationen ............................ ......................................... 112
Literatur .......................................................................................... 1 19
Empfohlene Literatur .................................................................... 135
Sachverzeichnis ............................................................................... 137
Einführung
Eisenstoffwechselstörungen, insbesondere der Eisenmangel,
zählen zu den am häufigsten übersehenen oder fehlgedeuteten
Erkrankungen. Dies liegt insbesondere daran, daß die in der kon
ventionellen Diagnostik angewandte Bestimmung des Trans
porteisens im Serum bzw. Plasma wegen der kurzfristigen
Schwankungen keine repräsentative Abschätzung der Gesamt
körpereisenreserven erlaubt. War dies früher nur durch die
aufwendige und invasive Speichereisenbestimmung im Kno
chenmark möglich, so gestatten heute empfindliche, gut standar
disierte immunchemische Verfahren eine präzise Bestimmung
des Eisenspeicherproteins Ferritin im Plasma. Da dessen Sekre
tion in der Mehrzahl der Fälle die Depoteisenreserven korrekt
widerspiegelt, ermöglicht dies eine schnelle und sichere Diagno
se, insbesondere von Eisenmangelzuständen. Wegen der Häufig
keit des Eisenmangels und der meist einfachen Therapie sollte
diese Erkenntnis zum medizinischen Allgemeingut gehören.
Auch nichteisenbedingte Ursachen der Anämie können
heute durch sehr empfindliche, gut standardisierte immunchemi
sche Verfahren rasch erkannt werden.
Die folgenden Ausführungen wollen zu einem besseren Ver
ständnis der wesentlichen pathophysiologischen Grundlagen und
diagnostischen Prinzipien beitragen (Abb. 1).
2 Einführung
Resorption Blutverluste Hb Synthese
Nahrungseisen
Q+) (;T+") Knochenmark
~------- ~
(Häm Erythroblasten
eisen) Fenitin
Hel
Reduk
tion
Fäces
Urin Schweiß
Ausscheidung Transport Speicherung
Abb. 1. Physiologische Grundlagen des Eisenstoffwechsels
