Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la determinación de quimioterápicos

430 Pages·2014·9.2 MB·Spanish

TESIS DOCTORAL

Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la
determinación de quimioterápicos, biomarcadores y
compuestos de interés medioambiental

Departamento de Química Analítica

Memoria presentada para optar al Grado de
Doctor en Química con Mención Internacional

María del Carmen Hurtado Sánchez

2015

TESIS DOCTORAL

Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la
determinación de quimioterápicos, biomarcadores y
compuestos de interés medioambiental

María del Carmen Hurtado Sánchez

Departamento de Química Analítica

Conformidad de los directores:

Dra. Dª Isabel Durán Martín-Merás Dra. Dª María Isabel Rodríguez Cáceres
Catedrática de Universidad Titular de Universidad
Facultad de Ciencias Facultad de Ciencias
Universidad de Extremadura Universidad de Extremadura

2015

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ANALÍTICA

Campus Universitario
Avda. de Elvas, s/n
06006-BADAJOZ
Teléfono 924 289 300 y 924 289 375
FAX [phone]
E-mail: [email protected]

ARSENIO MUÑOZ DE LA PEÑA CASTRILLO, Catedrático y Director del Departamento
de Química Analítica de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Extremadura

INFORMA

Que el trabajo que se presenta en esta TESIS DOCTORAL, con el título
“DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGÍAS ANALÍTICAS PARA LA
DETERMINACIÓN DE QUIMIOTERÁPICOS, BIOMARCADORES Y COMPUESTOS DE
INTERÉS MEDIOAMBIENTAL”, ha sido realizado bajo la dirección de las Dras. Dª
Isabel Durán Martín-Merás y Dª María Isabel Rodríguez Cáceres, en el
Departamento de Química Analítica de la Facultad de Ciencias de la Universidad de
Extremadura, y reúne todos los requisitos para poder optar al Grado de Doctor en
Ciencias Químicas con Mención Internacional.

Badajoz, a 23 de octubre de 2014.

Agradecimientos

Esta Tesis Doctoral ha sido realizada con la ayuda de una beca predoctoral,
concedida por el Gobierno de Extremadura (DOE 04/01/2011) con la cofinanciación del
Fondo Social Europeo (FSE), y con la financiación del Gobierno de Extremadura para la
consolidación del Grupo de Investigación FQM003 “Análisis y Control de Residuos en
Alimentos, Fluidos Biológicos y Medio Ambiente (ANAYCO)” (Proyecto GR10033).

ÍNDICE

RESUMEN 1
SUMMARY 5
PARTE I.
Desarrollo de metodología analítica para la determinación de
compuestos quimioterápicos en muestras biológicas…………………………. 9
I.1. Introducción………………………………………………………………………………………….. 11
I.1.1. Cáncer: definición, incidencia y prevalencia.…………………………………. 13
I.1.1.1. Cáncer colorrectal y su tratamiento mediante
quimioterapia…………………………………………………………….......... 15
Ensayos clínicos………………………………………………………………........ 16
Fármacos quimioterápicos empleados en el tratamiento del
cáncer colorrectal…………………………………………………………………… 18
Líneas de tratamiento para el cáncer de colon metastático……. 23
I.1.2. Antecedentes bibliográficos para la determinación de los agentes
quimioterápicos empleados en el tratamiento del CCR………………….. 26
I.1.3. Descripción de las técnicas analíticas empleadas en esta parte de la
Memoria……………………………………………………………………………………….. 29
I.1.3.1. Calibración multivariante…………………………………………………… 29
Calibración multivariante de primer orden……………………………… 31
Calibración multivariante de segundo orden………………………….. 32
Metodología de trabajo en calibración multivariante…………….. 37
I.1.3.2. Electroforesis capilar……………………………………………………....... 41
Bibliografía…………………………………………………………………………………………………. 45
I.2. Análisis de CPT-11 y SN-38 en muestras de suero y orina mediante
calibración multivariante de primer orden…………………………………………….. 57
I.2.1. Introducción al artículo científico 1……………………………….................. 59
Bibliografía…………………………………………………………………………….................. 61
I.2.2. Artículo científico 1……………………………………………………………………. 63
I.2.3. Discusión del artículo científico 1………………………………………………….. 79
I.3. Evaluación de métodos de calibración multivariante de segundo orden
en la determinación de CPT-11 y talidomida en muestras de orina……….. 83
I.3.1. Introducción al artículo científico 2……………………………………………….. 85
Bibliografía…………………………………………………………………………………………….. 88
I.3.2. Artículo científico 2……………………………………………………………………. 89
I.3.3. Discusión del artículo científico 2………………………………………………….. 111
I.4. Determinación de compuestos quimioterápicos en orina mediante
electroforesis capilar con detección UV-Visible y fluorescente en
serie…………………………………………………………………………………………………. 117
I.4.1. Introducción al artículo científico 3……………………………………………….. 119
Bibliografía…………………………………………………………………………………………….. 122
I.4.2. Artículo científico 3……………………………………………………………………. 123
I.4.3. Discusión del artículo científico 3………………………………………………….. 151
PARTE II.
Análisis de marcadores del estrés oxidativo en muestras biológicas y
alimentos…………………………………………………………………………………………… 157
II.1. Introducción…………………………………………………………………………………………. 159
II.1.1. Reacción de Maillard……………………………………………………………………. 161
II.1.2. Antecedentes bibliográficos para el análisis de compuestos
α-dicarbonílicos………………………………………………………………………….. 168
II.1.2.1. Derivatización de los compuestos α-dicarbonílicos……………. 168
II.1.2.1. Presencia de compuestos α-dicarbonílicos en muestras
biológicas………………………………………………………………………….. 172