Chemo-Informatics Evaluation and Invitro Bioactivity Mesurment of Human Cox2 Enzyme Inhibitors ...

12 Pages·2017·0.68 MB·English

49 رویرهش ،موس هرامش ،هس و تسیب هرود ملایا یکشسپ مولع هاگشناد یملع هلجم

یبّدًبگیل یّبگطیبهزآ تیلبعف یریگ ُزادًا ٍ یکیتبهرَفًاَوک یسررث
یًبسًا Cox2 ٍد زبًصیسکاَلکیس نیسًآ ُدٌٌک تعًبوه

1 3 2 1
یزرواشک همطاف ،یرتشا سیورپ ،یناضمر یلع ،یوسوم همطاف هدیس

ناریا ،جدننس ،یملاسا دازآ هاگشناد ،جدننس دحاو ،یسانش تسیز هورگ )1

ناریا ،ناجنز ،ناجنز یکشسپ مولع هاگشناد ،یزاسوراد هدکشناد ،یشولونکتویب هورگ )2
ناریا ،جرک ،یاهتسه نونف و مولع هاگشهوصپ ،اهوترپ دربراک هدکشهوصپ )3

39/1/62 :شزیذپ خیرات 39/7/62 :تفایرد خیرات

ُدیکچ

ٖاٛٙػ ٝث ًاشیخا تیؼوٚذِاٚ ٚ تیؼوٛوٛفٚس ،تیؼوٛوّٛػ شیظ٘ ،ٚد صب٘ظیؼواٛ ّىیػ ٓیض٘آ یثبخت٘ا یبٞ ٜذٙٙوسبٟٔ :ِهدقه
یثبخت٘ا یبٞ ٜذٙٙوسبٟٔ ٝٙیٔص سد یشتـیث تبمیمحت ٚ تبؼِبغٔ ٝث صٛٙٞ ٗیا دٛخٚ بث ،ذ٘ٚس یٔ سبو ٝث یثبٟتِا یبٞ خػبپ یبٞ ٜذٙٞبو
.ذؿبث یٔ Cox2 ٓیض٘آ ٝث شتـیث یجیوشت ُیٔ بث ذیذخ یبٞسبتخبػ یفشؼٔ یبتػاس سد ٝؼِبغٔ ٗیا .تػا صبی٘ Cox2
NCBI یتبػلاعا ٜبٍیبپ سد Pubchem صا ،تیؼوٛوّٛػ ٝث تٞبجؿ ذكسد 80 بث ییبیٕیؿ یبٞسبتخبػ :بّ شٍر ٍ داَه
صا ،غخشٔ ذ٘بٍیِ ٖاٛٙػ ٝث SC-558 ذ٘بٍیِ بث ذ٘ٛیپ تِبح سد اس )6COX( Cox2 ٓیض٘آ PDB ُیبف .ذؿ یسٚآ غٕخ ٚ جاشختػا
FlexX, Lead IT ساضفا ْش٘ صا ٜدبفتػا بث اس SC-558 َبلتا ٜبٍیبخ ٝث بٞذ٘بٍیِ ًٙیواد .ذٔآ تػد ٝث RCSB PDB تیبػ
یشٍِبثشغ ؽٚس صا ٜدبفتػا بث شظ٘ دسٛٔ تبجیوشت IC50 ساذمٔ .ذٔآ تػد ٝث فّتخٔ تبجیوشت ٗیث یبٞ ؾٙو ٖبیٔ یطش٘ا ٚ ذؿ اشخا
شظ٘ دسٛٔ تبجیوشت یِّٛػ تیٕػ ٖاضیٔ ،M TT ؾدٙػ ؽٚس صا ٜدبفتػا بث ْبد٘اشػ .ذؿ ٗییؼت Cox2 ٓیض٘آ ٝیّػ شث ،یٞبٍـیبٔصآ
.ذؿ ٗییؼت

صا بت 24 .دٛث تیؼوٛوّٛػ ٝثبـٔ َٛىِٛٔ 5000 ،Pubchem ٜداد ٜبٍیبپ سد یشٍِبثشغ ٝدیت٘ :صٍّصپ یبّ ِتفبی

بث ٝو ذ٘ذ ؿ ناد یذ ٘ٛیپ توبپ ٝث بٞذ٘بٍیِ .ذٙتؿاد SC-558 بث ٜذؿ ذ٘بث 6COX ٝث تجؼ٘ یشتٟث یطش٘ا یبٞصبیتٔا تبجیوشت

،یٕـچ یػسشث بث .ذ٘داد ٖبـ٘ ؾٙو ٖبیٔ 352 ٗیػِٛ ٚ 518 ٗی٘لاآ ُیٙف ،522 ٗی٘ٛیتٔ ،523 ٗیِاٚ ،527 ٗی٘لاآ ،353 ٗیشػ

.ذ٘داد ٖبـ٘ SC-558 بث ٝثبـٔ یذ٘ٛیپ تِبح ٚ یشیٌتٟخ تبجیوشت

تجؼ٘ شتٕو تیٕػ ٚ شتـیث تیِبؼف بث یثبٟتِاذض ذیذخ تبجیوشت فـو یتبجػبحٔ ٝیٚس ،بٔ یبٞ ٝتفبی:یریگ ِجیتً ٍ ثحث
.ذیـخث تٛل اس Cox2 یٕٔٛػ یبٞ ٜ ذٙٙوسبٟٔ ٝث

6 ]
1-0
0
3- MTT ؾدٙػ ؽٚس ،ًٙیواد ،ٚد صب٘ظیؼواٛ ّىیػ یثبخت٘ا ٜذٙٙوس بٟٔ ،ٚد صب٘ظیؼواٛ ّىیػ ٓیض٘آ :یدیلک یبّ ُشاٍ
2
0
2
n
o
c.ir
a
m.
a
dil
e
m
u.
m
sji
m
o
ed fr ناریا ،جدننس ،یملاسا دازآ هاگشناد ،جدننس دحاو ،یسانش تسیز هورگ :لوئسم هدنسیون *
d
a
o Email: [email protected]
nl
w
o
D 79
[
1 / 12
ناراکمه و یزرواشک همطاف ...هدننک تعنامم یاهدناگیل یهاگشیامزآ تیلاعف یریگ هزادنا و یکیتامروفناومک یسررب

یػٛ٘ .)2،3(تػا َاٛػ شیص ییٚساد فذٞ هی ٖاٛٙػ ٝث ِهدقه
بی بٞذیئٚشتػا ،ةبٟتِا ذض یبٞٚساد صا ٖذث یٕٙیا عبفد ٓتؼیػ خػبپ صا یتٕؼل ةبٟتِا
بٞ ٖآ ٝث سبلتخا ٝث ٝو ذٙتؼٞ بٞذیئٚ شتػاٛىیتسٛو یدساٛٔ سد ٚ تػا ذیفٔ ٖذث یاشث ةبٟتِا یٞبٌ .تػا
سد ٖاٛختػا یوٛپ ٝضسبػ .ذٙیٌٛ ی ٔ ٓٞ ٖٛتسٛو ٝث ٖذث خػبپ ٝدیت٘ سد ،ةبٟتِا .ذؿبث شضٔ تػا ٗىٕٔ
بٞ ٗتسٛو بی یذیئٚشتػاٛىیتسٛو یبٞٚساد فشلٔ داٛٔ ،هیطِٛٛیث بی ٚ ییبیٕیؿ ،یىیضیف تیػآ هی
لابث یذیئٚشتػا شیغ یثبٟتِا ذض یبٞٚساد فلاخشث یتاشییغت ٚ ذ٘ٛؿ یٔ داصآ ٖذث یبٞ َّٛػ صا ییبیٕیؿ
شیظ٘ یذیئٚشتػا شیغ ةبٟتِا ذض یبٞٚساد .تػا تاشییغت ٗیا ٝدیت٘ سد .ذیآ یٔ دٛخٚ ٝث ٖذث تفبث سد
یثٛفٚسذیٞ َب٘بو ٝث ٝو ٗفٚشپٛجیا ٚ ٗیػبتٔٚذٙیا ٝث ٜذؿ دساٚ تیػآ ٚ ٜذؿ فزح ٖذث صا تیػآ ُٔبػ
سبٟٔ ثػبث ٚ ٜذؿ ُلتٔ صب٘ظیؼواّٛىیػ یبٞ ٓیصٚضیا یتح تؼی٘ ت٘ٛفػ ٝ٘بـ٘ ةبٟتِا .ددشٌ یٔ ٓیٔشت ٖذث
ٝو ذٙتؼٞ ییبٞٚساد ٗیشت غیبؿ ٚضخ ،)4(ذ٘ٛؿ ی ٔ ٖآ ت٘ٛفػ .دٛؿ یٔ ةبٟتِا تخٛٔ ت٘ٛفػ هی ٝو یؼلٛٔ
ٖبٔسد یاشث یا ٜدشتؼٌ سٛع ٝث ٚ ؾیپ َبػ ذك صا دٛؿ یٔ دبدیا ذسبل بی یشتوبث ،عٚشیٚ هی تّػ ٝث
سبو ٝ ث غیصٛجٔٚشت صا یشیٌٛ ّخ یاشث ٚ تت ،دسد ،ةبٟتِا ٓئلاػ صا .تػا ٖآ ٝث تجؼ٘ ٖذث خػبپ ةبٟتِا یِٚ
بـــی NSAID شـــثا ٓؼـــی٘بىــــٔ .ذ٘ٛؿ یٔ ٜدشث صا فبخ ییبیٕیؿ داٛٔ ٖذؿ داصآ صا یؿب٘ دسد ةبٟتِا
شث Nonsteroidal anti-inflammatory drugs ٗیا شیثبت ٚ ذیفػ یبٞ َٛجٌّ ٚ ٜذید ٝٔذك یبٞ َّٛػ
.ذؿبث یٔ صب٘ظیؼواٛ ّىیػ یبٞ ٓیض٘آ یٌذٙٙوسبٟٔ ٝیبپ دبـٌ تّػ ٝث یضٔشل ،دسد یبٞ تلػ یٚس شث داٛٔ
Cox1 ٝو ٗیا عبػا شث یذیئٚشتػا ش یغ یبٞٚساد عاٛ٘ا ٝدیت٘ سد ٚ تٟتّٔ تفبث سد هچٛو ی٘ٛخ قٚشػ ٖذؿ
اس Cox2 بٟٙت بی ذٙٙو سبٟٔ ٖبٔص ٓٞ سٛع ٝث اس Cox2 ٚ سد غیبٔ غٕدت صا یؿب٘ ْسٛت ،یتوشح یث ،ٝیحب٘ ی٘ٛخشپ
ذض یبٞٚساد :ذ٘ٛؿ یٔ ٓیؼمت ٝتػد ٚد ٝث ،ذٙٙو سبٟٔ ٝغػاٚ ّٕٝخ صا .)1(ذؿبث یٔ یٔشٌ ٚ یِّٛػ ٗیث یبضف
شیغ یبٞ ةبٟتِا ذض ،یثبخت٘ا یذیئٚشتػا شیغ ةبٟتِا ذٙ٘بٔ یذیئٛ٘ا صٛىیا تلاٛلحٔ ،ةبٟتِا یذیّو یبٞ
ٓیصٚضیا ٚد شٞ بٞٚساد ٗیا ٝو یثبخت٘ا شیغ یذیئٚشتػا ٖاٛت یٔ اس A2 ٖبؼوٛجٔٚشت ٚ ٗیّىیبػ بتػٚشپ ،PGE2
بٟٙت ٗیشیپػآ .)5(ذٙٙو یٔ ٖبٔص ٓٞ سٛع ٝث اس Cox صا ییبٞ ٓیض٘آ شیثبت ٝدیت٘ سد تلاٛلحٔ ٗیا .دشث ْب٘
َبلتا ٖآ بث ٝو تػا صب٘ظیؼواّٛىیػ ٜذٙٙوسبٟٔ یٔ ُكبح ذیػا هی٘ٚذیؿاسآ شث بٞصب٘ظیؼواّٛىیػ ُیجل
ٖٛیػلایتػا .ذٙو یٔ ساشلشث )ٖٛیػلایتػا(یؼ٘لااٚٛو سد یذیّو ٓیض٘آ ،صب٘ظیؼواّٛىیػ یبٞ ٓیض٘آ .ذ٘ٛؿ
ذیػا هی٘ٚذیؿاسآ َبلتا صا غ٘بٔ 530 ٗیشػ ٝٙیٔآ ذیػا یٔ بٞ ٗیذ٘لاٌبتػٚشپ ٝث ذیػا هی٘ٚذیؿاسآ ُیذجت
ٓیض٘آ شیزپب٘ تـٌشث سبٟٔ ٝدیت٘ سد ٚ َبؼف ٜبٍیبخ ٝث ْب٘ ٝث ،ٓیض٘آ ٗیا صا ْشفٚضیا ٚد ٖاساذ٘بتؼپ سد .ذٙؿبث
یذیئٚشتػا شیغ ةبٟتِا ذض یبٞٚساد .)6(دٛؿ یٔ یبٞ تٞبجؿ ٝو دساد دٛخٚ Cox2 ٚ Cox1 یبٞ
Cox2 یثبخت٘ا یبٞ ٜذٙٙوسبٟٔ ٖاٛٙػ تحت یثبخت٘ا َبؼف ٜبٍیبخ ٚد یاساد ٓیض٘آ .ذ٘ساد یسبتخبػ ٖاٚاشف
ٚ فیؼض Cox1 ٝث بٞ ٖآ َبلتا ٚ ذ٘ٛؿ یٔ ٝتخبٙؿ ٜٚشٌ فشع ٚد سد یصب٘ظیؼواّٛىیػ ٚ یصاذیؼواشپ
6 ] صا یؿب٘ Cox2 یٟیخشت ٖذؿ سبٟٔ .تػا شیزپتـٌشث ّٛىیػ ٜبٍیبخ یٙؼی .ذؿبث یٔ »ٓٞ« هیتبتػٚشپ
1-0 .تػا Cox2 یثٛفٚسذیٞ َب٘بو سد یفبضا یبضف ٝث ذیػا هی٘ٚذیؿاسآ ُیذجت َٛئؼٔ صب٘ظیؼوا
0
23- ،تیؼوٛوٚذِاٚ ،تیؼوٛوّٛػ ُثٔ ییبٞٚساد َبؼف ٜبٍیبخ ٚ تػا ذیؼواشپٚذ٘ا یؼوٚسذیٞ
0
n 2 صا ...ٚ SC57666 ٚ تیؼوٛىفٚس ،تیؼوٛىیسٛتا َٛئؼٔ ٝو تػا ٜذؿ ُیىـت یٕٞ صا یصاذیؼواشپ
o
ac.ir سبٟٔ صا یسبیؼث .ذٙتؼٞ Cox2 یثبخت٘ا ٖبٌذٙٙوسبٟٔ H2 ٗیذ٘لاٌبتػٚشپ ٝث G2 ٗیذ٘لاٌبتػٚشپ یبیحا
m.
dila ُیسآ ید تبجیوشت علاو ٝث Cox2 یثبخت٘ا یبٞ ٜذٙٙو صا اس هی٘ٚذیؿاسآذیػا ،A2 صبپیِٛفؼف .تػا
me ٗیا ٗیث نشتـٔ سبتخبػ .ذ٘ساد كّؼت ُىیػٚشتٞ ذیػا هی٘ٚذ یؿاسآ .ذٙٙو یٔ اذخ ییبـغ یبٞذ یپیِٛ فؼف
u.
sjim هی ٝث ٝو تػا سٚبدٔ یّیسآ ٝمّح ٚد سٛضح ،تبجیوشت یبٞ ٓیض٘آٚضیا ٝغػاٚ بث یّحاشٔ یع ٜذؿ داصآ
m
o 6 بی 5 یضوشٔ هیّىیػٚشتٞ بی هیّىیػٛثشو فیتٛٔ بٞذ یئٛ٘اصٛىیا عاٛ٘ا ٝث Cox2 ٚ Cox1 صب٘ظیؼواٛ ّىیػ
ded fr ٓؼی٘بىٔ ٝو یئبخ ٖآ صا .)7(ذ٘ٛؿ یٔ ُلتٔ یٛضػ Cox3 ْب٘ ٝث ٓیض٘آ ٗیا ْشفٚضیا ٗیٔٛػ .دٛؿ ی ٔ ُیذجت
a
o
nl
w
o
D 79
[
2 / 12
49 رویرهش ،موس هرامش ،هس و تسیب هرود ملایا یکشسپ مولع هاگشناد یملع هلجم

یِبلتا ٓتیسٍِٛا صا ٜدبفتػا بث داٛٔ بی تبجیوشت سبٟٔ ٝیبپ شث یذیئٚشتػا شیغ یثبٟتِا ذض یبٞٚساد شثا
.دٛؿ یٔ یذٙث ٝتػد ،یسبتخبػ تٞبجؿ یبٙجٔ شث دشفٙٔ ٝو یئبخ ٖآ صا ٚ تػا صب٘ظیؼواّٛىیػ ٓیصٚضیا ٚد شٞ
شثا صا ٜذؿ ٝجػبحٔ ٛتٕٛی٘بت صبیتٔا بی یسبتخبػ تٞبجؿ ّٛىیػ ْشفٚضیا سبٟٔ صا یؿب٘ بٞٚساد ٗیا ءٛػ سبثآ
یذؼث ٝػ ُىؿ تٞبجؿ بی ٚ یذؼث ٚد سبتخبػ تـٍ٘ا ٝث فٛغؼٔ ذیذخ تبمیمحت ازِ ،تػا 1 صب٘ظیؼوا
یسٛئت تسٛك ٝث یذؼث ٝػ تبلتخٔ ٚ ذؿبث یٔ یكبلتخا-یثبخت٘ا یبٞ ٜذٙٙوسبٟٔ ذیِٛت ٚ ییبػبٙؿ
.دٛؿ یٔ ٝجػبحٔ ٝؼِبغٔ ٗیا فذٞ .ذؿبث یٔ ٚد صب٘ظیؼواّٛىیػ ٓیض٘آ
یاشث یشتٛیپٔبو ٝٔب٘شث هی Flex :ًٙیواد یا شخا ٓیض٘آ ٜذٙٙو تؼ٘بٕٔ یبٞذ٘بٍیِ یىیتبٔسٛف٘إٛو ٗییؼت
ذ٘بٍیِ ٚ ٗیئتٚشپ ٖبیٔ یبٞ ؾ ٙو ٓ ٞشث ییٍٛـیپ تیِبؼف یشیٌ ٜصاذ٘ا ٚ ی٘بؼ٘ا )Cox2(ٚد صب٘ظیؼواّٛىیػ
،Flex ،مٚشفٔ ذ٘بٍیِ ٚ ٗیئتٚشپ هی یاشث .تػا ٖدشو اذیپ سٛغٙٔ ٝث یٞبٍـیبٔصآ ظیاشؿ سد بٞ ٖآ
یٔ ییٍٛـیپ اس تیوشت یػذٙٞ ُىؿ ٚ ذ٘ٛیپ تسذل ٜذٙیآ سد ٛ٘ یبٞٚساد ٝؼػٛت تٟخ ذیذخ یبٞ ٜذٙٙوسبٟٔ
شظ٘ سد تخػ ٗیئتٚشپ FlexX ٝخؼ٘ ٗیِٚا سد .ذٙو .ذؿبث یٔ
ییبضف ُىؿ بث ذیبث ٗیئتٚشپ ٗیا شث ب ٙث .ذؿ یٔ ٝتفشٌ بّ شٍر ٍ داَه
.دٛؿ ٜداد ساضفا ْ ش٘ ٝث ،تػا یذ٘ٛیپ تیؼضٚ ٝثبـٔ ٝو ٗیئتٚشپ بٔ یصبدٔ یشٍِبثشغ سد :یصبدٔ یشٍِبثشغ
ُٕػ تػد تِبخد ٖٚذث FlexX سد ًٙیواد ٓتیسٍِٛا یبٞذ ٘بٍیِ َبج٘د ٝث ٝو ٓیساد ٖبؼ٘ا ٖذث سد یفذٞ یبٞ
دسٛٔ سد یتبػلاعا غلاٛٔ یٞبٌ ،ذٙچ شٞ .ذیبٕ٘ ی ٔ .ٓیتؼٞ بٞ ٗ یئتٚشپ ٗیا ٝث ٖذؿ ُلتٔ یاشث ذیذخ
یٔ .دٛؿ یٔ ٝفبضا غىّپٕو دسٛٔ سد یتح بی ذ٘بٍیِ یٛدتؼخ ،یصبدٔ یشٍِبثشغ تبیّٕػ یاشخا صا فذٞ
تبجػبحٔ سد یتػد تسٛك ٝث اس تبػلاعا ٗیا ٖاٛت ییبیٕیؿ سبتخبػ بث ٝثبـٔ ییبیٕیؿ یبٞسبتخبػ
FlexX سبو سٛتػد یّكا ّٝحشٔ سبٟچ .دشو دساٚ ٝتخبٙؿ یكبلتخا ٜذٙٙوس بٟٔ هی ٝو تیؼوٛوّٛػ
ٝ٘بخثبتو ٚ ذ٘بٍیِ تخبػ-2 ،ٜذ٘شیٌ فیشؼت-1:ُٔبؿ ْش٘ صا ٜدبفتػا بث ازِ .دٛث ،ذؿبث یٔ Cox2 ٓیض٘آ ٜذؿ
ًٙیواد ُیّحت ٚ ٝیضدت-4 ،ًٙیواد-3 ،ًٙیواد ییبیٕیؿ یذؼث ٝػ سبتخبػ ،Chem sketch ساضفا
Graphical user (GUI سد ٗیئتٚشپ یصبػ ٜدبٔآ .ذؿ ٓػس تیؼوٛوّٛػ َٛىِٛٔ
PDB ٜبٍیبپ صا ًبٕیمتؼٔ ،ٗیئتٚشپ :)interface هی تیبػ ٗیا pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
بث یبٞ ٗیئتٚشپ تػا سدبل ظمف GUI .ذؿ یسازٌسبث NCBI ٜداد ٜبٍیبپ ٝػٕٛدٔ شیص ٚ یتبػلاعا ٜبٍیبپ
تِبح سد ،Cox2 ٓیض٘آ pdb ُیبف .ذ٘اٛخث اس pdb تٔشف یاشث یساضثا ٜبٍیبپ ٗیا تب٘بىٔا شٍید صا .تػا
تیبػ صا ،SC-558 ذ٘بٍیِ بث ٜذؿ ذ٘بث یٔ ٓٞاشف ٝثبـٔ ییبیٕیؿ یبٞسبتخبػ غیشػ یٛدتؼخ
.)1 ٜسبٕؿ ُىؿ(ذؿ جاشختػا ،www.rcsb.org .ذیبٕ٘

6 ]
0
1-
0
3-
2
20
n
o
c.ir
a
m.
a
dil
me
u.
m
m sji رگید ٍ يیئتٍرپ یدعث ِس یبوً لکض يیا .SC-558 دًبگیل بث ُدض دًبث تلبح رد ،Cox2 نیسًآ pdb لیبف .1 ُربوض لکض
o
d fr .دّد یه صیبوً ار گٌیکاد یبّ لَلحه يیٌچ نّ ٍ بّ لَکلَه
e
d
a
o
nl
w
o
D 77
[
3 / 12
ناراکمه و یزرواشک همطاف ...هدننک تعنامم یاهدناگیل یهاگشیامزآ تیلاعف یریگ هزادنا و یکیتامروفناومک یسررب

،ْشٌ 0/35(َلاح٘ا بث ٓیذػذیؼوٛ تٔ َّٛحٔ- ْب٘ سد .ذؿ فیشؼت ٜذ٘شیٌ ،ٗیئتٚشپ یسازٌسبث صا غپ
َٛ٘بتٔ شتیِ ی ّیٔ 7 سد ٓیذػ )سلاٛٔ یّیٔ 15/2 ،بٞ ٜ شید٘ص ٕٝٞ صا تسبجػ ٜذ٘شیٌ ،FlexX یسازٌ
.ذؿ ٝیٟت ةآ یث ذ٘بٍیِ ٝو تػا دشفٙٔ یبٞ ٖٛی بی بٞ ٓ تا ٚ بٞسٛتوبفٛو
ی ّیٔ 8/3 ،ْشٌ 1/25(َّٛحٔ ٝث قٛف َّٛحٔ- ٗیئتٚشپ ٝچ شٞ .دٛؿ یٔ ناد بٞ ٖآ ٝث
13/8 ،ْشٌ 1/57( ٚ ٖٛٙفٛ تػا یؼوٛتٔ-4 )سلاٛٔ ،دٛؿ ٜداد ؾیبٕ٘ )ٗیئتٚشپ صا یشتـیث تبؼغل(یشتـیث
شتیِ یّیٔ 15 سد تلااضٌا ُیتٔ ید )سلاٛٔ یّیٔ ٝث بی ٚ دٛؿ ْبد٘ا ظّغ َبلتا ٝو تػا ُٕتحٔ شتـیث
.ذؿ ٝفبضا ةآ یث َٛ٘بتٔ تّػ ٝث ،ذؿ ی ٔ ٝئاسا یشتـیث ٗیئتٚشپ ٝچ شٞ یتسبجػ
.ذؿ ٜدص ٓٞ ،تػبػ 24 تذٔ ٝث ُكبح طّٛخٔ- ٚس ؾیپ ةبخت٘ا یاشث یشت يسضث یبضف ذ٘بٍیِ ٝو ٗیا
.ذؿ یذیػا َبٔش٘ 1 هیس ذیشّوذیػا بث- .تػا ٓتؼیػ ٜبجتؿا َبٕتحا شتـیث ،تؿاد
جاشختػا ُیتا تبتػا )شتیِ یّیٔ 3×20(ّٝیػٚ ٝث- ًٙیواد ُٕػ سد ٜشید٘ص ٝو ٗیا یاشث :ٜذ٘شیٌ ةبخت٘ا

.ذؿ .ذؿ هیّو ٝعٛثشٔ ٜشید٘ص یٚس ،دٛؿ شیٌسد
ٚ تؼؿ هٕ٘ ةآ بث ،ٜذؿ تیوشت یِآ یبٞ ٝیلا- سد َبلتا ٜبٍیبخ ؽشث ٜدٚذحٔ :َبلتا ٜبٍیبخ فیشؼت

.ذؿ ٜداد ٛؿ ،دساد دٛخٚ ؽٚس ٚد بخ ٗیا سد .ذؿ ٗییؼت تٕؼل ٗیا

.ذؿ هـخ ةآ یث ٓیذػ تبفِٛػ بث- ٗیذث »غخشٔ« حلاغكا ٝث یبٞذ٘بٍیِ صا ٜدبفتػا یىی
0/79 ٝیٟت یاشث ،ءلاخ سد شیغمت ّٝیػٚ ٝث- ی ٔ نسد ٖآ ٜذؿ ذ٘ٛیپ ییبضف ُىؿ بث ذ٘بٍیِ ّٝیػٚ
ٛتو ید-4 ،2-)ُیٙف یؼوٛتٔ 4(-4 ُیتٔ«ْشٌ ُیبف سد ٝو یذ٘بٍیِ یٚس ٖدشو هیّو بث ،سبو ٗیا .ذؿ
.ذؿ ظیّغت »تاشیتٛث mol ُیبف هی صا یسازٌس بث بث بی ٚ تؿاد دٛخٚ pdb
ذؼث ّٝحشٔ سد ،شتـیث ٝیفلت ٖٚذث ،ُكبح ٜدبٔ- ٗثشو بث غخشٔ ذ٘بٍیِ .دٛث شیزپ ٖبىٔا دٛخٛٔ یخسبخ
.ذؿ ٜداد ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ ذؼث تِبح ٚ ،ذؿ یٔ ٜداد ضیٕت ؾتّىػا ً٘س ضجػ یبٞ

ْٚد ّٝحشٔ .تػا غخشٔ ٓتا هی صا ٜدبفتػا بث یٚشو ؽشث هی
ّٝحشٔ صا ُكبح ٜدبٔ صا )سلاٛٔ یّیٔ 1 ،ْشٌ 0/23(- یاشث یكبلتخا ْب٘ هی ٝث صبی٘ ٜذ٘شیٌ :ٜذ٘شیٌ ذیئبت
ٗیصاسذیٞ ُیٙفٚشّو )سلاٛٔ ی ّیٔ 1/1 ،ْشٌ 0/20( ٚ َٚا هیّو بث شخآ سد .تؿاد یذؼث یبٞ ؽصادشپ سد ٜدبفتػا
.ذؿ طّٛخٔ َٛ٘بتٔ شتیِ یّیٔ 10 سد ،ذیشّوٚسذیٞ .ذؿ فیشؼت ٜذ٘شیٌ ،finish
غوّٛفس تحت تػبػ 3 تذٔ ٝث ُكبح َّٛحٔ- یٛٙٔ صا ٜدبفتػا بث بٞذ٘بٍیِ :GUI سد بٞذ٘بٍیِ
.ذؿ ٜداد تساشح سد ًٙیواد غپػ ،ذؿ یسازٌسبث FlexX سد Ligands
.ذؿ ٝفبضا ةآ شتیِ یّیٔ 20 ٝث ُكبح طّٛخٔ- .ذؿ ْبد٘ا GUI
.ذؿ جاشختػا ْشفٚشّو )شتیِ ی ّیٔ 20×3(ّٝیػٚ ٝث - ،ذؿ ُٔبو ًٙیواد ٝو ی٘بٔص :ًٙیواد ُیّحت ٚ ٝیضدت
0/33 بت ذؿ سبٕیت ُجل ّٝحشٔ ذٙ٘بٔ توشٔ یِآ ٝیلا- ٗیشت ی یبٟت٘ا سد ٚ دساٚ GUI ٖٚسد ٝث بٞ ٜداد ٕٝٞ
-)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(-5-)ُیٙفٚشّو-3(-1 ُیتٔ«ْشٌ )Pose(بٞ تِبح ٖاٛت ی ٔ .ذ٘ذؿ شٞبظ ٓتؼیػ تٕؼل
06 ] دسص ٗغٚس ُىؿ ٝث »تلایؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ-H1 عبػا شث .دشو ٜذٞبـٔ 3D یبٕ٘ ؾخث سد ٚ ةبخت٘ا اس
1-
0
3- .ذٞذث ً٘س صبیتٔا ٗیشتـیث بث )2 ٚ 1 یٚساد(تیوشت ٚد ًٙیواد
2
0
2
n یاشث شتـیث ٝیفلت ٖٚذث ٜذٔآ تػد ٝث ْبخ ٜدبٔ قِبخ ٚ ضتٙػ ُحاشٔ ْبٕت سد ٚ ذ٘ذؿ ٝتخبػ ٚ ةبخت٘ا
o
c.ir .ذؿ ٜداد ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ ذؼث ّٝحشٔ .ذؿ ٜدبفتػا َشتٙو ٕٝ٘ٛ٘ صا ییبٟ٘ یصبػ
a
m.
ْٛػ ّٝحشٔ داٛٔ ضتٙػ
a
dil
me صا ُكبح ٜدبٔ صا )سلاٛٔ یّیٔ 0/88 ،ْشٌ 0/30(- :1 ٜسبٕؿ تیوشت ضتٙػ-فِا
mu. .ذؿ ُح ٖاسٛفٚ سذیٞ اشتت شتیِ یّیٔ 6 سد ْٚد ّٝحشٔ H1-)ُیٙف یؼوٛتٔ -4(-5-)ُیٙفٚشّو -3(-1
sji
m َّٛحٔ ٝث ،َبٔش٘ 1 ٓیذػذیؼو ٚسذیٞ شتیِ یّیٔ 2/25- ذیػا هیّیؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ
o
d fr .ذؿ ٝفبضا قٛف :َٚا ّٝحشٔ
e
d
a
o
nl
w
o
D 011
[
4 / 12
49 رویرهش ،موس هرامش ،هس و تسیب هرود ملایا یکشسپ مولع هاگشناد یملع هلجم

.ذؿ جاشختػا ْشفٚشّو )شتیِ یّیٔ 3×20(ّٝیػٚ ٝث- بٔشٌ غوّٛفس تحت تػبػ 5 تذٔ ٝث ُكبح طّٛخٔ-

.ذؿ سبتفس َٚا ّٝحشٔ ذٙ٘بٔ توشٔ یِآ ٝیلا بث- .ذؿ ٜداد
یذٔبخ ُىؿ ٝث ّٝحشٔ ٝػ شٞ ْبد٘ا صا شظ٘ دسٛٔ ٜدبٔ ذیػا شتیِ یّیٔ 1/8 ،طّٛخٔ ٖدشو یثٙخ یاشث-

.)2 ٜسبٕؿ ُىؿ(ذٔآ تػد ٝث ً٘س ذیفػ .ذؿ ٝفبضا ٖآ ٝث َبٔش٘ 1 هیشّوٚ سذیٞ

1 ُربوض یٍراد ستٌس لحاره .2 ُربوض لکض
،دیرلکٍردیّ يیزاردیّ لیٌفٍرلک رد لصبح تیکرت .دض ِفبضا تلااسگا لیته ید ٍ ىٌَفَ تسا یسکَته-4 ِث نیدس دیسکَ ته
درز يغٍر لکض ِث »تلایسکَثرک-3-لٍزاریپ-H1-)لیٌف یسکَته-4(-5-)لیٌفٍرلک-3(-1 لیته«تیترت يیا ِث .دض ِفبضا
.دهآ تسد ِث گًر

ٝیفلت ٖٚذث ،ُكبح ٜدبٔ .ذؿ ظیّغت »تاشیتٛث 2 ٜسبٕؿ تیوشت ضتٙػ ؽٚس-ة
.ذؿ ٜداد ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ ذؼث ّٝحشٔ سد ،شتـیث -H1-)ُیٙفٚشّو-4(-5-)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(-1ُیتٔ

ْٚد ّٝحشٔ تلایؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ
ّٝحشٔ صا ُكبح ٜدبٔ صا )سلاٛٔ یّیٔ 1 ،ْشٌ 0/24(- :َٚا ّٝحشٔ
ٗیص اسذیٞ ُیٙفٚ ش ّو )سلاٛٔ یّیٔ 1/1 ،ْشٌ 0/20( ٚ َٚا 15/2 ،ْشٌ 0/35(َلاح٘ا بث ،ٓیذػذیؼوٛ تٔ َّٛحٔ-

.ذؿ طّٛخٔ َٛ٘بتٔ شتیِ ی ّیٔ 10 سد ،ذیشّوٚ سذیٞ ٝیٟت ةآ یث َٛ٘بتٔ شتیِ یّیٔ 7 سد ٓیذػ )سلاٛٔ ی ّیٔ
غوّٛفس تحت تػبػ 20 تذٔ ٝث ،ُكبح َّٛحٔ- .ذؿ

.ذؿ ٜداد تساشح )سلاٛٔ یّیٔ 8/3 ،ْشٌ 1/28(َّٛحٔ ٝث قٛف َّٛحٔ-

.ذؿ ٝفبضا ةآ شتیِ یّیٔ 20 ٝث ،ُكبح طّٛخٔ- )سلاٛٔ ی ّیٔ 13/8 ،ْشٌ 1/57( ٚ ٖٛٙفٛ تػا یؼوٛتٔ-4
6 ] .ذؿ جاشختػا ْشفٚشّو شتیِ یّیٔ )20×3(ّٝیػٚ ٝث- ةآ یث َٛ٘بتٔ شتیِ یّیٔ 15 سد تلااضٌا ُیتٔ ید
0
1- 0/39 بت ذؿ سبٕیت ُجل ّٝحشٔ ذٙ٘بٔ ،توشٔ یِآ ٝیلا- .ذؿ ٝفبضا
0
3-
2 -)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(- 5-)ُیٙفٚشّو-3(-1 ُیتٔ«ْشٌ .ذؿ ٜدص ٓٞ تػبػ 24 تذٔ ٝث ُكبح طّٛخٔ-
0
2
on دسص ٗغٚس ُىؿ ٝث »تلایؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ-H1 .ذؿ یذیػا َبٔش٘ 1 هیس ذیشّو ذیػا بث-
ac.ir .ذٞد ً٘س .ذؿ جاشختػا ُیتا تبتػا شتیِ یّیٔ )3×20(ّٝیػٚ ٝث-
m.
a
dil ّٝحشٔ یاشث شتـیث ٝیفلت ٖٚذث ،ٜذٔآ تػد ٝث ْبخ ٜدبٔ ٛؿ ٚ تؼؿ هٕ٘ ةآ بث ،ٜذؿ تیوشت یِآ یبٞ ٝیلا-
e
m
.ذؿ ٜداد ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ ذؼث .ذؿ ٜداد
u.
m
sji ْٛػ ّٝحشٔ .ذؿ هـخ ةآ یث ٓیذػ تبفِٛػ بث-
m
o صا ُكبح ٜدبٔ صا )سلاٛٔ ی ّیٔ 0/88 ،ْشٌ 0/30(- 0/98 ٝیٟت یاشث ،ءلاخ سد شیغمت ّٝیػٚ ٝث-
d fr
de .ذؿ ُح َٛ٘بتٔ شتیِ یّیٔ 10 سد ،ْٚد ّٝحشٔ ٛتو ید-2،4-)ُیٙف یؼوٛتٔ 4(-4 ُیتٔ«ْشٌ
a
o
nl
w
o
D 010
[
5 / 12
ناراکمه و یزرواشک همطاف ...هدننک تعنامم یاهدناگیل یهاگشیامزآ تیلاعف یریگ هزادنا و یکیتامروفناومک یسررب

جاشختػا ْشفٚشّو )شتیِ یّیٔ 3 ×20(ّٝیػٚ ٝث- َّٛحٔ ٝث ،َبٔش٘ 2 ٓیذػذیؼوٚسذیٞ شتیِ یّیٔ 2/25-

.ذؿ .ذؿ ٝفبضا قٛف

.ذؿ سبتفس َٚا ّٝحشٔ ذٙ٘بٔ توشٔ یِآ ٝیلا بث- بٔشٌ غوّٛفس تحت تػبػ 5 تذٔ ٝث ،ُكبح طّٛخٔ-

یذٔبخ ُىؿ ٝث ،ّٝحشٔ ٝػ شٞ ْبد٘ا صا شظ٘ دسٛٔ ٜدبٔ .ذؿ ٜداد
.)3 ٜسبٕؿ ُىؿ(ذٔآ تػد ٝث ً٘س ذیفػ شتیِ یّیٔ 2 ،طّٛخٔ ٖدشو یثٙخ یاشث-

.ذؿ ٝفبضا ٖآ ٝث َبٔش٘ 1 هیشّوٚسذیٞذیػا

2 ُربوض یٍراد ستٌس لحاره .3 ُربوض لکض

ذٙچ ٜذٙٙو ٗىػا شتٔٛ تفٚشتىپػا بث شتٔٛ ٘ب٘ 590 جٛٔ یؼوٛتٔ-4 ٝث ٓیذػ ذیؼوٛ تٔ َّٛحٔ َٚا ْبٌ سد
.ذؿ یشیٌ ٜ صاذ٘ا ٚ تئاشل یا ٝ٘بخ ٝث .ذؿ ٝفبضا َٛ٘بتٔ ٝث تلااضٌا ُیتٔ ید ٚ ٖٛٙفٛ تػا

ؾیبٔصآ ْبد٘ا -)ُیٙف یؼوٛتٔ 4(-4 ُیتٔ« ،ءلاخ سد شیغمت ّٝیػٚ
صا شتیِ ٚشىیٔ 10 ٚ ؾدٙػ شفبث صا شتیِ ٚشىیٔ 160 -1 ٚ ُكبح ٜدبٔ .ذؿ ظیّغت »تاشیتٛث ٛتو ید-2،4

.ذؿ ٝفبضا »ٝٙیٔص«یبٞ َ ٚ ٖاٛٙػ ٝث َٚ 3 ٝث ،»ٓٞ« ٚ ذؿ طّٛخٔ سد ،ذیشّوٚ سذیٞ ٗیص اسذیٞ ُیٙفٚ ش ّو
ٓٞ صا شتیِٚشىیٔ 10 ،ؾدٙػ شفبث صا شتیِٚ شىیٔ 150 -2 -H1 -)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(- 5-)ُیٙفٚشّو-3(-1 ُیتٔ«
َٚ ٖاٛٙػ ٝث ،Cox2 ٓیض٘آ صا شتیِٚشىیٔ 10 ٚ ً٘س دسص ٗغٚس ُىؿ ٝث »تلایؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ
6 ] .ذؿ ٝفبضا َٚ 3 ٝث ،»ذكسد 100 ٝیِٚا تیِبؼف«یبٞ .ذٞذث
0
1- ٚ ٓٞ شتیِٚشىیٔ 10 ،ؾدٙػ شفبث صا شتیِٚشىیٔ 150 -3 ٜذٙٙوس بٟٔ یدٙػ ً٘س ؽٚس ٝث یشٍِبثشغ ؾیبٔصآ
0
3-
02 َٚ« ٖاٛٙػ ٝث َٚ 3 ٝث ،Cox2 ٓیض٘آ شتیِٚشىیٔ 10 ؾیبٔصآ سد :)Ovine(یذٙفػٌٛ صب٘ظیؼوا ّٛىیػ یبٞ
2
n
o .ذؿ ٝفبضا »یسبٟٔ یبٞ یبٞ ٜذٙٙوس بٟٔ یدٙػ ً٘س ؽٚس ٝث یشٍِب ثشغ
ac.ir ٚ یسبٟٔ یبٞ َٚ ٝث ،ٜذٙٙوسبٟٔ صا شتیِٚشىیٔ 10 -4 ،Cayman تیو صا ٜدبفتػا بث یذٙفػٌٛ صب٘ظیؼواٛ ّىیػ
m.
a
dil تیِبؼف یبٞ َٚ ٝث ،ٜذٙٙوسبٟٔ َلاح صا شتیِٚشىیٔ 10 .ذؿ یشیٌ ٜصاذ٘ا صب٘ظیؼواّٛىیػ ٓیض٘آ یصاذیؼواشپ ءضخ
e
m
.ذؿ ٝفبضا ،ٝٙیٔص یبٞ َٚ ٚ ذكسد 100 ٝیِٚا ٜدبفتػا بث ٚ یدٙػ ً٘س ؽٚس ٝث یصاذیؼواش پ تیِبؼف
u.
m
sji ٝث ٚ ٜداد ٖبىت ٝمیلد ذٙچ یاشث اس تیّپ یٔاسآ ٝث -5 -phenylenediamine ؾیاذیپ ؾیبٕ٘ صا
m
o .ذؿ ٝثٛى٘ا داشٌ یت٘بػ ٝخسد 25 سد ٝمیلد 5 تذٔ َٛع سد ،ٜذؿ ذیؼوا N,N,N,N- tetramethyl-ρ
d fr
e
d
a
o
nl
w
o
D 011
[
6 / 12
49 رویرهش ،موس هرامش ،هس و تسیب هرود ملایا یکشسپ مولع هاگشناد یملع هلجم

َّٛحٔ صا ٜدبفتػا بث بٞٚ ساد صا شتیِ یّیٔ/ْشٌٚشىیٔ 400 شتیِٚشىیٔ 20 ،ٖٛیػبثٛ ى٘ا ٖبٔص تذٔ ٖبیبپ صا غپ -6
َّٛػ یٛتحٔ یبٞ هٞبچ صا بت 12 .ذؿ ٝیٟت نٛتػا ٝو ییبٞ َٚ ْبٕت ٝث ،حٙػ ً٘س یاشتؼثٛػ َّٛحٔ صا

شظ٘ سد یفٙٔ َشتٙو ٖاٛٙػ ٝث ٚ سبٕیت ٖٚذث ،ٜذؿ تـو .ذؿ ٝفبضا ،ٓیدٛث ٜدشو ٜدبفتػا
شٞ .ذؿ ٝثٛى٘ا تػبػ 24 تذٔ ٝث بٞ َّٛػ .ذؿ ٝتفشٌ ْبٕت ٝث ،ذیػا هی٘ٚذیؿاسآ َّٛحٔ صا شتیِٚشىیٔ 20 -7

شظ٘ سد ؾدٙػ شٞ سد ییبت ٝػ تسٛك ٝث ییٚساد صٚد .ذؿ ٝفبضا ،ٓیدٛث ٜدشو ٜدبفتػا ٝو ییبٞ َٚ
تبیٛتحٔ ٝث MTT ؽٚس ٝث ؾدٙػ یاشث .ذؿ ٝتفشٌ ٝث ٚ ٜداد ٖبىت ٝمیلد ذٙچ یاشث یٔاسآ ٝث تیّپ -8

ً٘س شتیِٚ شىیٔ 100 ،بٞ هٞبچ صا ٜذٔآ تػد ٝث .ذؿ ٝثٛى٘ا داشٌ یت٘بػ ٝخسد 25 سد ٝمیلد 5 تذٔ
سد ٚ ٝفبضا PBS سد )شتیِ یّیٔ/ْشٌ یّیٔ 5(ْٛیِٚصاشتت 590سد ةزخ ،Plate reader ٜبٍتػد صا ٜدبفتػا بث -9
.ذؿ ٝثٛى٘ا تػبػ 3 تذٔ ٝث داشٌ یت٘بػ ٝخسد 37 .ذؿ ٜذ٘اٛخ شتٔٛ٘ب٘
ُح DMSO َّٛحٔ سد ،ٜذؿ ذیِٛت َّٛحٔب٘ ٖاصبٔسٛف یِّٛػ تیٕػ یثبیصسا ؾیبٔصآ ْبد٘ا ؽٚس
شتٔٛ تفٚشتىپػا صا ٜدبفتػا بث ،ٖآ یسٛ٘ ةزخ ٚ ٜذؿ ییبیٕیؿ تبجیوشت یِّٛػ تیٕػ یثبیصسا یبٞ ؽٚس صا
شتٔٛ٘ب٘ 570 جٛٔ َٛع سد یا ٝ٘بخ ذٙچ ٜذٙٙو ٗىػا ٝو ذؿبث یٔ MTT assay ْب٘ ٝث یؿٚس صا ٜدبفتػا
.ذؿ تئاشل قخـٔ ٖبٔص هی صا ذؼث اس َّٛػ شیٔ ٚ يشٔ ٖاضیٔ
:ذؿ ٝجػبحٔ شیص ِٝدبؼٔ كجع یِّٛػ تیٕػ ذكسد ؾٞبو ٖاٛت ٚ ذٞد یٔ ٖبـ٘ اس تبجیوشت بث ٝخاٛٔ
یبٞ َّٛػ ةزخ ظػٛتٔ /یفٙٔ َشتٙو ةزخ ظػٛتٔ( یٔ یشیٌ ٜصاذ٘ا یٍ٘س ؾٙواٚ هی صا ٜدبفتػا بث َّٛػ
ذكسد ٜذ٘ص یبٞ َّٛػ :)ٜذؿ سبٕیت اس MTT شٌ ؾٙواٚ ذٙ٘اٛت ی ٔ ٜذ٘ص یبٞ َّٛػ .دٛؿ
ذكسد تیٕػ :100-ذكسد ٜذ٘ص یبٞ َّٛػ سد .ذٙٞد ؾٞبو ٖاصبٔسٛف ْب٘ ٝث یٍ٘س َٛلحٔ هی ٝث
.ذٔآ تػد ٝث خػب پ صٚد یٙحٙٔ ضیِب٘آ بث ٚساد شٞ IC50 َشتٙو ٕٝ٘ٛ٘ صا ییبٟ٘ یصبػ قِبخ ٚ ضتٙػ ُحاشٔ ْبٕت
صٍّصپ یبّ ِتفبی .ذؿ ٜدبفتػا
ٝثبـٔ َٛىِٛٔ 5000 ،یصبدٔ یشٍِبثشغ ٝدیت٘ َّٛػ ه٘بث صا یؿٛٔ 1929 ٜدس یبٞ َّٛػ
ٗیشتـیث تبجیوشت ٗیا صا بت 24 ٝو دٛث تیؼوٛوّٛػ RPMI 1640 تـو ظیحٔ سد ،)سٛتػبپ ٛتیتؼی٘ا(ٖاشیا
توبپ ٝث ٝو بٞذ ٘بٍیِ .ذ٘دشو تؼو ًٙیواد صا اس صبیتٔا ی ّیٔ 2 ٗیٔبتٌّٛ ،ذكسد 10 FCS یبٞ ُٕىٔ بث
،353 ٗیشػ یبٞ ٝ ٙیٔآ ذیػا بث ،ذ٘ذؿ ناد یذ٘ٛیپ سد ،ٗیؼیبٔٛتپشپػا هیتٛیث یت٘آ ٚ ٗیّیػ ی ٙپ ،سلاٛٔ
ٗی٘لاآُ یٙف ،522 ٗی٘ٛیتٔ ،523 ٗیِاٚ ،527 ٗی٘لاآ صبٌ ذكسد 5 ُٔبؿ داشٌ یت٘بػ ٝخسد 37 سٛتبثٛى٘ا
ُىؿ(ذ٘داد ٖبـ٘ ؾٙو ٖ بیٔ 352 ٗیػِٛ ٚ 518 بث ٜذؿ تؿادشث یبٞ َّٛػ .ذؿ ٜداد تـو CO2
یشتٟث یطش٘ا یبٞصبیتٔا تبجیوشت صا بت 24 .)4 ٜسبٕؿ ؽسبٕؿ سبثٛئ٘ ذیلاػا ّٝیػٚ ٝث ،ذكسد 0/25 ٗیؼپیشت
َٚذخ(ذٙتؿاد SC-558 بث ٜذؿ ذ٘بث 6COX ٝث تجؼ٘ .ذؿ تـو یىٞبچ 96 یبٞ تیّپ سد ،بٞ َ ّٛػ .ذؿ
ٚ یشیٌ تٟخ ،تبجیوشت ،یٕـچ یػسشث بث .)1 ٜسبٕؿ یبٞ تظّغ صا شتیِٚشىیٔ 100 ٖدشو ٝفبضا صا غپ
.ذ٘داد ٖبـ٘ SC-558 بث ٝثبـٔ یذ٘ٛیپ تِبح یبٞ تظّغ َٚا ْذل سد .ذ٘ذؿ ٝثٛى٘ا ،بٞٚساد صا فّتخٔ
6 ]
0 ٚ 200 ،100 ،50 ،25 ،12/5 ،6/25 ،3/125 ،1/56
1-
0
3-
2
0
2
n
o
c.ir
a
m.
a
dil
e
m
u.
m
sji
m
o
d fr
e
d
a
o
nl
w
o
D 012
[
7 / 12
ناراکمه و یزرواشک همطاف ...هدننک تعنامم یاهدناگیل یهاگشیامزآ تیلاعف یریگ هزادنا و یکیتامروفناومک یسررب

Cox2لبعف ُبگیبج بث تیسکَکَلس دًبگیل صٌک نّرث .4 ُربوض لکض

ؾٙو ٖبیــٔ 352 ٗیػِٛ ٚ 518 ٗــــی٘لاآُ ــی٘ ٗیشػ بث ،ذ٘ذؿ ناد یذ٘ٛیپ توبپ ٝث ٝو ییبٞذ٘بٍیِ
.ذ٘داد ٖبـ٘ ،522 ٗی٘ٛیتٔ ،523 ٗیِاٚ ،527 ٗی٘لاآ ،353

6 ] رد ار زبیتها يیرتلابث 2 ٍ 1 ُربوض یٍراد یٌعی تیکرت ٍد يیا .FlexX راسفا مرً طسَت ،تبجیکرت یّدزبیتها .1 ُربوض لٍدج
0 .دٌتضاد گٌیکاد
1-
0 FlexX FlexX
3- No. STRUCTURE No. STRUCTURE
2 SCORE SCORE
0
2
n
o
c.ir
a
m.
a
dil 2 -31.96 1 -30.26
e
m
u.
m
sji
m
o
d fr
e
d
a
o
nl
w
o
D 013
[
8 / 12
49 رویرهش ،موس هرامش ،هس و تسیب هرود ملایا یکشسپ مولع هاگشناد یملع هلجم

80 ؽصسا بث یثٛخ یٌذٙٙوس بٟٔ ،ٜذؿ ضتٙػ تبجیوشت ضتٙػ حیبت٘
IC50; 100 nM ٚ 1 ٜسبٕؿ تیوشت یاشث IC50;nM یؼوٛتٔ-4(-5-)ُیٙفٚشّو-3(-1« ،1 ٜسبٕؿ تیوشت
.ذ٘داد ٖبـ٘ 2 ٜسبٕؿ تیوشت یاشث ُىؿ ٝث »ذیػا هیّیؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ H1-)ُیٙف

یِّٛػ تیٕػ یشیٌ ٜ صاذ٘ا حیبت٘ .ذٔآ تػد ٝث ً٘س ذیفػ یذٔبخ
ٝث ٚس یِّٛػ ذؿس ذكسد ییٚساد یبٞ تظّغ ؾیاضفا بث -4(-5-)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(-1 ُیتٔ« ،2 ٜسبٕؿ تیوشت
200µg/mli> ٚساد ٚد شٞ IC50 .تؿازٌ ؾٞبو ُىؿ ٝث »تلایؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ-H1-)ُیٙفٚشّو
> تیؼوٛوّٛػ IC50 .)ة ٚ فِا 1 ٜسبٕؿ سادٕٛ٘(دٛث .ذٔآ تػد ٝث ً٘س ذیفػ یذٔبخ
.دٛث 200 µg/mlit یذٙفػٌٛ یبٞ ٓ یض٘آ بث یشٍِبثشغ ٝدیت٘

تیکرت .دضبث یه ییٍراد تظلغ رگًبیبوً یقفا رَحه ٍ یلَلس دضر دصرد رگًبیبوً ،یدَوع رَحه رادَوً رد-فلا .1 ُربوض رادَوً
.دراد IC50=80 nM بث یگدٌٌکربْه 1 ُربوض

06 ]
1-
0
3-
2
0
2
n
o
ac.ir
m.
dila
e
m
mu. دَث IC50=100 nM بث یگدٌٌکربْه 2 ُربوض تیکرت رد-ة .1 ُربوض رادَوً
sji
m
o
d fr
e
d
a
o
nl
w
o
D 014
[
9 / 12
ناراکمه و یزرواشک همطاف ...هدننک تعنامم یاهدناگیل یهاگشیامزآ تیلاعف یریگ هزادنا و یکیتامروفناومک یسررب

،ٗیٙچ ٓٞ .)9(ذ٘دٛث Cox2 یبٞ ٜ ذٙٙوسبٟٔ تبجیوشت یریگ ِجیتً ٍ ثحث
ْبد٘ا ًٙیواد هیٙىت صا ٜدبفتػا بث یصبدٔ یشٍِبثشغ ُیٔ بث ذیذخ یبٞسبتخبػ یفشؼٔ یبتػاس سد ٝؼِبغٔ ٗیا
ییٍٛـیپ یاشث ٜذؿ یحاشع تبجیوشت ٝو ی سٛع ٝث .ذؿ بث تیتشت ٗیا ٝث .دٛث Cox2 ٓیض٘آ ٝث شتـیث یجیوشت
بث ٝثبـٔ یذ٘ٛیپ یبٞ َذٔ ذیذخ تبجیوشت بیآ ٝو ٗیا بث یبٞ سبتخبػ یصبدٔ یشٍِبثشغ هیٙىت صا ٜدبفتػا
ُخاد ٝث ،شیخ بی ذ٘ساد Cox2 كجػا یبٞ ٜ ذٙٙوسبٟٔ ٝدیت٘ .ذؿ جاشختػا تیؼوٛوّٛػ بث یذكسد 80 ٝثبـت
تبؼِبغٔ .ذ٘ذؿ ناد Cox2 ٓیض٘آ َبلتا ٜبٍیبخ 24 .دٛث تیؼوٛوّٛػ ٝثبـٔ َٛىِٛٔ 5000 ،یشٍِبثشغ
Cox2 َبؼف ٜبٍیبخ ٖٚسد ٝث ذیذخ تبجیوشت ًٙیواد ٝث تجؼ٘ یشتٟث یطش٘ا یبٞ صبیتٔا تبجیوشت صا بت
ٜذٙٙوس بٟٔ هی ٝو SC-558 بث یٟثبـٔ یذ٘ٛیپ تِبح بٞذ٘بٍیِ ًٙیواد .ذٙتؿاد SC-558 بث ٜذؿ ذ٘بث 6COX
صا ٜدبفتػا بث .)10(داد ٖبـ٘ ،تػا Cox2 یثبخت٘ا تبمتـٔ صا بت ٚد .ذؿ اشخا ،SC-558 َبلتا ٜبٍیبخ ٝث
ٝو ٖٚصاسذیٞ ُیسآ ؾخث ٝو ذؿ دبٟٙـیپ ًٙیواد اس تاصبیتٔا ٗیشتـیث ٝو بٞ َ ٚصاشیپ ُیسآ ی د-1،5 یٙؼی
سد ،ذٙو یٔ شپ Cox2 َبؼف ٜبٍیبخ سد اس یج٘بخ توبپ -3(-1«ُٔبؿ ،ذ٘دشو تؼو یِٛىِٛٔ ًٙیواد صا
یجػبٙٔ تؼثساد ٚ تػا ُیخد داٛٔ ٗیا یشٍثبخت٘ا -3-َٚصاشیپ1-)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(-5-)ُیٙفٚشّو
یبٞسبو بث بٔ حیبت٘ ،)11(تػا Cox2 ٓیض٘آ سبٟٔ یاشث -)ُیٙف یؼوٛتٔ-4(-1ُیتٔ« ٚ »ذیػا هیّیؼوٛثشو
،ٖاسبىٕٞ ٚ یلسص ٗیـفا .دساذ٘ یتشیبغٔ ٜذؿ شور بث »تلایؼوٛثشو-3-َٚصاشیپ-H1-)ُیٙفٚشّو-4(-5
یاشث اس ٜسٚا ُیسآ ید 3 ٚ 1 تبمتـٔ صا یٞٚشٌ دسٛٔ تبجیوشت IC50 ساذمٔ .ذ٘ذؿ ضتٙػ ،ًٙیواد ٗیشتٟث
ٓیض٘آ ٝیّػ شث یثبخت٘ا یٌذٙٙوس بٟٔ یثبیصسا ٚ ؾدٙػ ٝیّػ شث یٞبٍـیبٔصآ یشٍِبثشغ ؽٚس صا ٜدبفتػا بث ،شظ٘
ُیتٔ-4(-1« ،تبجیوشت ٗیث صا .ذ٘دشو ضتٙػ ،Cox2 تػد ٝث IC50=100, 80 nM .ذؿ ٗییؼت Cox2 ٓیض٘آ
ٝث »ٜسٚا )ُیٙف یؼوا ُیتٔ-4(-3-)ُیٙف ُی٘ٛفِٛػ یٚساد ٖاٛٙػ ٝث تیؼوٛوّٛػ بث ٝؼیبمٔ سد ٝو ذٔآ
)µIC50=0.11 g(بث Cox2 یٛل ٜذٙٙوس بٟٔ ٖاٛٙػ .ذ٘داد ٖبـ٘ Cox2 شثاشث سد یثٛخ یٌذٙٙوسبٟٔ ،غخشٔ
غخشٔ یٚساد ٖاٛٙػ ٝث تیؼوٛىّػ یٚساد بث ٝثبـٔ َٚصاشتت ُیسآ ید-1،5 تبمتـٔ صا یشػ هی Bakhle
.دٛث ٝثبـٔ بٔ سبو حیبت٘ بث حیبت٘ ٗیا .)12(دٛث یبٞ ٜذٙٙوسبٟٔ ٖاٛٙػ ٝث ٚ ذ٘دشو ٜدبٔآ ٚ ضتٙػ اس بٞ
صا یشػ هی ٖاسبىٕٞ ٚ Yasemin Du¨ndar ،Cox یبٞ ؾیبٔصآ صا ٜدبفتػا بث ،Cox2 ذیذخ یثبخت٘ا
صا .ذ٘دشو ضتٙػ اس ِٖٛٚصبؼوا ُیٙف ید-4،5 تبمتـٔ ،Cox2 ٜذٙٙوسبٟٔ ٗیشت یٛل .داد ساشل یػسشث دسٛٔ
-ُیتٔ-3-ُیٙف-4(-4« ظمف ،ٜذؿ ضتٙػ تبجیوشت ٖبیٔ اساد بٞ َٚصاشتت ٖبیٔ سد اس IC50;2 µM ٖاضیٔ ٗیشتٕو
ٖضٙث )ُی-5-َٚصبؼوا-1،3-H3-ٛؼوا-2 سبیؼث تبجیوشت ٗیا یٌذٙٙوسبٟٔ تسذل ذٙچ شٞ .دٛث
بث یثٛخ یثبخت٘ا یٌذٙٙوسبٟٔ تیكبخ ،»ذیٔب٘ٛفِٛػ غپػ .دٛث غخشٔ یٚساد ٖاٛٙػ ٝث تیؼوٛوّٛػ صا شتٕو
قیّخت ٓیض٘آ ؾیبٔصآ ٗیح سد ،IC50 Cox2=2 µM ٜدبفتػا دسٛٔ ًٙیواد تبؼِبغٔ سد ،تیوشت ٗیشت یٛل
سبٟٔ سٛوزٔ تیوشت ٗیٙچ ٓٞ .داد ٖبـ٘ دٛخ صا ،ٜذؿ ٚ ٖٚصاسذیٞ ُیسآ ذیذخ تبمتـٔ Pink .)8(تفشٌ ساشل
6 ] ُٔبو ٖٛخ ؾیبٔصآ سد Cox2 ٝیّػ شث یثٛخ یٌذٙٙو اس بٞ َٚصاشیپ ُیٙف ید 5 ٚ 1 تبمتـٔ صا یشػ هی
1-0 یِٛىِٛٔ ًٙیواد تبؼِبغٔ .داد ٖبـ٘ دٛخ صا ی٘بؼ٘ا تیِبؼف شظ٘ صا ،ٜذؿ ضتٙػ ذیذخ تبجیوشت .دشو ضتٙػ
0
23- َبلتا ٜبٍیبخ ٝث ذ٘اٛت یٔ تیوشت ٗیا ٝو داد ٖبـ٘ ٖذث سد ،Cox2 ٓیض٘آ یٌذٙٙوس بٟٔ تسذل ٚ یثبٟتِاذ ض
0
n 2 اس ٖآ تیِبؼف یبٙجٔ ٚ ٝیبپ شٔا ٗیا ٝو دٛؿ ناد Cox2 تیِبؼف .ذٙتفشٌ ساشل ؾیبٔصآ دسٛٔ ،ٜذ٘ص دٛخٛٔ
o
c.ir یٙؼٔ یٌذٙٙوسبٟٔ تیِبؼف ،تبجیوشت شیبػ .داد تػد ٝث Cox2 ٝیّػ شث ٜبٍـیبٔصآ سد تبجیوشت ٗیا یٌذٙٙوس بٟٔ
a
m.
dila ٝو ٗفٛٙیٔبتػا .)13(ذ٘داذ٘ ٖبـ٘ یٟخٛت ُثبل ٚ ساد یبٞ تؼت .ذؿ یشیٌ ٜ صاذ٘ا یذٙفػٌٛ Cox1 ٚ
me ٝتؿاد تػبػ 4 شثا َٛع ٚ تػا تت ٚ دسد ذض ییٚساد تیِبؼف بث ذیذخ تبجیوشت ٝو ذ٘داد ٖبـ٘ یىیطِٛٛیث
u.
m ذكسد 5 دٚذح یِٚ ٜذؿ ٓؼیِٛثبتٔ ذجو ظػٛت ًبتذٕػ ٚ صا یضؼث .ذ٘دٛث َبؼف نبٙفّٛىید صا شتٕو یٌذٙٙوس بٟٔ
sji
m ظػٛت P ْب٘ ٝث یٕػ ًاذیذؿ تیِٛثبتٔ هی ٝث ٖآ بث یِٛجل ُثبل یٞبٍـیبٔصآ یٌذٙٙوس بٟٔ تبجیوشت
o
ed fr ٜذٕػ ُٔبػ هی ٝو دٛؿ یٔ ُیذجت 450 ٓؼی٘بىٔ ٗیا ذ٘داد ٖبـ٘ Cox2 ٝیّػ شث IC50;0.45 µM
d
a
o
nl
w
o
D 015
[
10 / 12