Approches physiopathologiques des interactions entre accident vasculaire cérébral et démence ...

204 Pages·2017·3.93 MB·French

by  Claire Delattre

Approches physiopathologiques des interactions entre
accident vasculaire cérébral et démence vasculaire
Claire Delattre
To cite this version:
Claire Delattre. Approches physiopathologiques des interactions entre accident vasculaire cérébral et
démence vasculaire. Médecine humaine et pathologie. Université du Droit et de la Santé - Lille II,
2013. Français. ￿NNT: 2013LIL2S013￿. ￿tel-00982049￿
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Université Lille – Nord de France
Faculté de Médecine

Année 2013 N°
THESE

POUR L’OBTENTION DU GRADE DE
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE LILLE – NORD DE FRANCE

Discipline : Neurosciences

Présentée par
Claire Delattre

Approches physiopathologiques des interactions entre
accident vasculaire cérébral et démence vasculaire

Directeur de Thèse : Michèle Bastide
Soutenue le 16 septembre 2013

JURY
Michel Plotkine Rapporteur
Omar Touzani Rapporteur
Vincent Berezowski Examinateur
Christiane Charriaut-Marlangue Examinateur
Florence Pasquier Examinateur
Michèle Bastide Directeur de Thèse

A mamie Berthe †,

A ma famille,

A mes amis,
Je remercie le Professeur Régis Bordet pour m’avoir accueilli dans son laboratoire,
pour m’avoir fait confiance en me laissant mener ce projet et pour le financement de ma
dernière année.

Je remercie le Docteur Michèle Bastide pour m’avoir accompagné tout au long de
mes années passées au laboratoire. Merci pour ton encadrement, ta disponibilité, ton aide et
ta patience. Certains de mes (nombreux) problèmes n’auraient pas été résolus sans toi. Sois
assurée de ma reconnaissance et de mon plus profond respect.

Je remercie le Professeur Michel Plotkine de m’avoir fait l’honneur d’accepter d’être
rapporteur de mon travail et d’avoir également permis son avancement en faisant partie de
mon comité de suivi de thèse. Soyez assuré de toute ma gratitude et de mon estime.

Je remercie le Professeur Omar Touzani d’avoir accepté de juger mon travail en
acceptant d’être rapporteur. Merci d’accomplir cette lourde tâche.

Je remercie le Professeur Vincent Berezowski d’avoir accepté d’examiner ce travail.
Merci d’avoir siégé au sein de mon comité de suivi de thèse et pour les critiques toujours
constructives qui m’ont permise de prendre le recul nécessaire et bénéfique à ce travail.

Je remercie également le Directeur de Recherche Christiane Charriaut-Marlangue et
le Professeur Florence Pasquier d’avoir accepté de siéger dans mon jury pour examiner ce
travail.

I
Je tiens à remercier l’ensemble du personnel du laboratoire de Pharmacologie, pour
leur accueil, leur sympathie et pour les bons moments passés ensemble.

A « ma famille de thèse », Kévin, « mon Parrain », Julie « ma Marraine » et Florent
« mon Filleul » Quelle famille ! Un merci tout particulier pour le partage en tout genre
(cadeaux, conseils ou autres). Par contre, en 4 ans, je n’aurai pas réussi à leur apprendre
l’organisation, ça doit sauter une génération…

Un grand merci à Maud, Cédrick, Thavarak, Charlotte, Mc Geek, JC pour m’avoir
chacun apporté leur savoir-faire, leurs conseils, leur aide et leur patience qui m’ont permis de
mener à bien ce projet.

Merci également au p’tit Nico et à mon filleul pour avoir patiemment et inlassablement
effectuer les examens IRM de « Rémi » et tous les autres rats de labo nécessaires à ce
projet.

Sans oublier les autres personnes que j’ai croisé durant toutes ces années, Laëtitia,
Fabrice, Malika, Camille, Aude.

II
Merci à mes parents de me supporter, et à mon frère, qui m’a au moins permis de
rester en forme durant ma thèse…

Un grand merci à mes amis, Puf, mini-Puf, Bultex, les indochinois, les Céline(s),
Solweig, et les pièces rapportées ! 10 ans après le bac, voilà une nouvelle page de notre
histoire, bon c’est pas un mariage ou un bébé mais au moins ça change un peu. Sans
oublier Raimye Caillou, « Maman V. et Tata E. », ainsi que les 3 mousquetaires du club de tir
de Douai, Greg, Dominique et Nicolas qui me changent les idées quand j’en ai besoin.

Je remercie également la « Protec » pour m’avoir permis même fortuitement de
prendre conscience de l’utilité de ce travail.

Je remercie la Région Nord-Pas-de-Calais et le Centre Hospitalier Régional
Universitaire de Lille pour m’avoir octroyé une allocation de recherche pendant une partie de
mon travail de thèse.

III
Données bibliographiques ................................................................................................. - 1 -
I. Définition ................................................................................................................ - 2 -
II. Epidémiologie ........................................................................................................ - 2 -
III. Etiologie ................................................................................................................. - 2 -
IV. Facteurs de risque ................................................................................................. - 3 -
IV.1. Non modifiables ........................................................................................... - 3 -
IV.2. Modifiables .................................................................................................. - 4 -
IV.3. Potentiellement modifiables ......................................................................... - 5 -
V. Traitement .............................................................................................................. - 5 -
VI. Bilan biologique et surveillance .............................................................................. - 6 -
VII. Chronologie de l’AVC....................................................................................... - 6 -
VIII. Conséquences au sein de l’unité neurogliovasculaire ...................................... - 7 -
VIII.1. Défaillance énergétique au niveau cellulaire .............................................. - 8 -
VIII.2. Excitotoxicité ............................................................................................. - 9 -
VIII.3. Stress oxydant et nitrant .......................................................................... - 10 -
VIII.4. Dysfonction de la Barrière Hémato Encéphalique .................................... - 11 -
VIII.5. Découplage débit sanguin cérébral et métabolisme ................................. - 12 -
VIII.6. Activation hémostatique ........................................................................... - 13 -
VIII.7. Inflammation ............................................................................................ - 13 -
VIII.8. Apoptose ................................................................................................. - 14 -
IX. Conséquences fonctionnelles d’un AVC ............................................................... - 15 -
IX.1. Capacités motrices .................................................................................... - 16 -
IX.1.1. Tests d’évaluation .............................................................................. - 16 -
IX.1.2. Sévérité du déficit fonctionnel ............................................................ - 19 -
IX.2. Capacités mnésiques ................................................................................ - 20 -
IX.2.1. Tests d’évaluation .............................................................................. - 20 -
IX.2.2. Sévérité du déficit mnésique .............................................................. - 22 -
IX.3. Désordre émotionnel ................................................................................. - 23 -
X. Conséquences lésionnelles d’un AVC .................................................................. - 24 -
IV
X.1. Lésions tissulaires : imagerie ...................................................................... - 24 -
X.2. Lésions de la substance blanche ................................................................ - 27 -
X.3. Boucle tri-synaptique .................................................................................. - 28 -
X.4. Atrophie hippocampique ............................................................................. - 30 -
X.5. Atrophies touchant d’autres régions ........................................................... - 31 -
XI. Lésions cellulaires et moléculaires ....................................................................... - 31 -
XI.1. Degré de liberté de mouvements des molécules d’eau .............................. - 32 -
XI.2. Modifications cellulaires au sein de l’hippocampe ...................................... - 32 -
XI.3. Cascade neurodégénérative ...................................................................... - 33 -
XI.4. Métabolisme .............................................................................................. - 34 -
XII. Réparation et régénération ............................................................................ - 34 -
XIII. Modèles animaux ........................................................................................... - 38 -
XIII.1. Modèle thrombo-embolique ..................................................................... - 38 -
XIII.2. Modèle photo-thrombotique ..................................................................... - 39 -
XIII.3. Modèle d’injection d’endothéline-1 ........................................................... - 40 -
XIII.4. Modèle de l’occlusion de l’artère cérébrale moyenne .............................. - 40 -
XIII.5. Modèles avec craniotomie ....................................................................... - 41 -
XIII.6. Modèles par les artères cérébrales postérieures ..................................... - 42 -
XIII.7. Modèle de thrombose veineuse ............................................................... - 42 -
XIV. Etudes précliniques ....................................................................................... - 42 -
XIV.1. Conséquences fonctionnelles.................................................................. - 42 -
XIV.1.1. Déficit fonctionnel ............................................................................ - 43 -
XIV.1.2. Déficit cognitif .................................................................................. - 46 -
XIV.1.3. Désordre émotionnel ....................................................................... - 48 -
XIV.2. Conséquences lésionnelles ..................................................................... - 49 -
XIV.2.1. Evolution des lésions ....................................................................... - 49 -
XIV.2.2. Atrophie hippocampique .................................................................. - 50 -
XIV.2.3. Atrophies dans d’autres régions ....................................................... - 51 -
XV. Lésions cellulaires et moléculaires ................................................................. - 51 -
V
XV.1. Lésion anatomiques ................................................................................. - 51 -
XV.2. Modifications cellulaires au sein de l’hippocampe .................................... - 52 -
XV.3. Types cellulaires impliqués ...................................................................... - 52 -
XV.4. Cascade neurodégénérative .................................................................... - 53 -
XV.5. Métabolisme ............................................................................................. - 54 -
Présentation du travail ..................................................................................................... - 55 -
Matériels et méthodes ..................................................................................................... - 58 -
I. Animaux ............................................................................................................... - 59 -
II. Protocole .............................................................................................................. - 59 -
III. Modèle d’occlusion transitoire de l’artère cérébrale moyenne .............................. - 59 -
IV. Imagerie par Résonance Magnétique .................................................................. - 61 -
IV.1. Appareil ..................................................................................................... - 61 -
IV.2. Séquence préliminaire ............................................................................... - 61 -
IV.3. Séquence anatomique T2 .......................................................................... - 62 -
IV.4. Séquence de diffusion ............................................................................... - 62 -
IV.5. Séquence de susceptibilité au fer .............................................................. - 63 -
IV.6. Analyse de la séquence T2 ....................................................................... - 63 -
V. Tests comportementaux ....................................................................................... - 65 -
V.1. Test de l’actimétrie ..................................................................................... - 65 -
V.1.1. Principe du test ................................................................................... - 65 -
V.1.2. Appareil et déroulement du test .......................................................... - 65 -
V.1.3. Evaluation ........................................................................................... - 66 -
V.2. Test de l’escalier ........................................................................................ - 66 -
V.2.1. Principe du test ................................................................................... - 66 -
V.2.2. Appareil et déroulement du test .......................................................... - 66 -
V.2.3. Evaluation ........................................................................................... - 68 -
V.3. Test du cylindre .......................................................................................... - 68 -
V.3.1. Principe du test ................................................................................... - 68 -
V.3.2. Appareil et déroulement du test .......................................................... - 68 -
VI