Table Of Content0ROGRESSIN)N FLAMMATION2ESEARC H
3ERIES%DI TOR
0ROF-ICHAEL*0ARNHAM0H$
$IRECTOROF0RECLINICAL$ISCOVERY
#ENTREOF%XCELLENCEIN-ACROLIDE$RUG$ISCOVERY
'LAXO3MITH+LINE2ESEARCH#ENTRE:AGREB,TD
0RILAZBARUNA&ILIPOVIC |A
(2
:AGREB
#ROATIA
!DVISORY"OAR D
':&EUERSTEIN7YETH2ESEARCH#OLLEGEVILLE0!53!
-0AIRET"OEHRINGER)NGELHEIM0HARMA+'"IBERACHA D2ISS'ERMANY
7VAN%DEN5NIVERSITEIT5TRECHT5TRECHT4HE.ETHERLANDS
&ORTHCOMINGTITLES
-ATRIX-ETALLOPROTEINASESIN4ISSUE2EMODELLINGAND)NFLAMMATION6,AGENTE%"OICHOT
%DITORS
-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION!"OSIO"'ERSTMAYER%DITORS
.EW4HERAPEUTIC4ARGETSIN2HEUMATOID!RTHRITIS0
04AK%DITOR
)NFLAMMATORY#ARDIOMYOPATHY$#- n0ATHOGENESISAND4HERAPY(
03CHULTHEI
-.OUTSIAS%DITORS
4H#ELLS2OLEIN)NFLAMMATIONAND!UTOIMMUNE$ISEASE"2YFFEL&$I0ADOVA
%DITORS
/CCUPATIONAL!STHMA43IGSGAARD$(EEDERICK%DITORS
.UCLEAR2ECEPTORSAND)NFLAMMATION':&EUERSTEIN,0&REEDMAN#+'LASS%DITORS
!LREADYPUBLISHEDTITLESSEELASTPAGE
!NGIOGENESISIN)N FLAMMATION
-ECHANISMSAN D# LINICAL#ORRE LATES
-ICHAEL03EED
$AVID!7ALSH
%DITORS
"IRKHÊUSER
"ASELq"OSTONq"ERLIN
%DITORS
$R-ICHAEL03EED $R$AVID!7ALSH
#ENTREFOR%XPERIMENTAL-EDICINEAND2HEUMATOLOGY !CADEMIC2HEUMATOLOGY
7ILLIAM(ARVEY2ESEARCH)NSTITUTE 5NIVERSITYOF.OTTINGHAM
3T"ARTHOLOMEWS(OSPITAL #LINICAL3CIENCES"UILDING
#HARTERHOUSE3QUARE #ITY(OSPITAL
,ONDON%-"1 (UCKNALL2OAD
5+ .OTTINGHAM.'0"
5+
,IBRARYOF#ONGRESS#ONTROL.UMBER
"IBLIOGRAPHICINFORMATIONPUBLISHEDBY$IE$EUTSCHE"IBLIOTHEK
$IE$EUTSCHE"IBLIOTHEKLISTSTHISPUBLICATIONINTHE$EUTSCHE.ATIONALBIBLIOGRAFIE
DETAILEDBIBLIOGRAPHICDATAISAVAILABLEINTHEINTERNETATHTTPDNBDDBDE
)3".
"IRKHÊUSER6ERLAG!'"ASELn"OSTONn"ERLIN
4HEPUBLISHERANDEDITORCANGIVENOGUARANTEEFORTHEINFORMATIONONDRUGDOSAGEANDADMINISTRATIONCONTAINEDINTHIS
PUBLICATION4HERESPECTIVEUSERMUSTCHECKITSACCURACYBYCONSULTINGOTHERSOURCESOFREFERENCEINEACHINDIVIDUALCASE
4HEUSEOFREGISTEREDNAMESTRADEMARKSETCINTHISPUBLICATIONEVENIFNOTIDENTIFIEDASSUCHDOESNOTIMPLYTHAT
THEYAREEXEMPTFROMTHERELEVANTPROTECTIVELAWSANDREGULATIONSORFREEFORGENERALUSE
4HISWORKISSUBJECTTOCOPYRIGHT!LLRIGHTSARERESERVEDWHETHERTHEWHOLEORPARTOFTHEMATERIALISCONCERNED
SPECIFICALLYTHERIGHTSOFTRANSLATIONREPRINTINGRE
USEOFILLUSTRATIONSRECITATIONBROADCASTINGREPRODUCTIONONMICRO
FILMSORINOTHERWAYSANDSTORAGEINDATABANKS&ORANYKINDOFUSEPERMISSIONOFTHECOPYRIGHTOWNERMUST
BEOBTAINED
©"IRKHÊUSER6ERLAG!'
"ASELq"OSTONq"ERLIN
0/"OX#(
"ASEL3WITZERLAND
0ARTOF3PRINGER3CIENCE"USINESS-EDIA
0RINTEDONACID
FREEPAPERPRODUCEDFROMCHLORINE
FREEPULP4#& ∞
#OVERDESIGN-ARKUS%TTERICH"ASEL
#OVERILLUSTRATION%NDOTHELIALCELLPROLIFERATIONINRATSYNOVIUMFOLLOWINGINTRA
ARTICULARINJECTIONOFNMOLCALCITONIN
GENE
RELATEDPEPTIDE%NDOTHELIALCELLSAREMARKEDINRED#$ PROLIFERATINGNUCLEIAREBLACKBROWNPROLIFERATING
CELLNUCLEARANTIGEN ANDALLOTHERNUCLEIINTHESECTIONAREMARKEDBLUEWHITE$!0) 7ITHFRIENDLYPERMISSIONBY0AUL
-APP
0RINTEDIN'ERMANY
)3".
E
)3".
WWWBIRKHAUSERCH
#O N T E N T S
,ISTO FCONTRIBUTORS V I I
0REFACE IX
0AUL)-A PPAND$AVID!7ALSH
.EUROGENICANGIOGENESISANDINFLAMMATIO N
0ETER#4AYLOR
4HEANGIOGENICDRIVEINCHRONICINFLAMMATION
HYPOXIAAN DT HECYTO KINEMI LIEU
%LE N A 2BOI L DI3I LVANO3OZZANIAN D-ARCO0REST A
$ENDRITICCE LLSAN DAN GIOGENESIS
%WA0ALEOLOGAND-OHAMMED!LI!KHAVANI
4HELYMPHOCYTEININFLAMMATORYANGIOGENESI S
0ATRICK!UGUSTE&RANÎOIS6INCENT'IU LIO'A BBIANIAN D! LEXIS$ESMOU LIÒRE
4HE FIBROBLASTANDM YOFIBROBLASTININ FLAMMATORYAN GIOGENESIS
: OLT È N 3 ZKAE N E C Z DA!N LISA%+OC H
#HEMOKINESANDC YTOKINESININ FLAMMATORYAN GIOGENESIS
#HANDAN!!LAM0AUL#OLVILLE
.ASHAND-ICHAEL03EED
-ODELINGANGIOGENESISININFLAMMATIO N
$AVID!7A LSHAN D%IR LYS7I LLIAMS
!NGIOGENESISINTHEIN FLAMMATIONO FARTHRITIS
)NDE X
,ISTO FCONTRIBUTORS
>i`ÊÊ
>Û>]Êii`ÞÊ ÃÌÌÕÌiÊvÊ,
iÕ>Ì}Þ]Ê>VÕÌÞÊvÊi`
Vi]Ê «iÀ>Ê
i}i]ÊÀÌ
ÀÌÃÊ,iÃi>ÀV
Ê
>«>}Ê Õ`}]ÊÈxÊëii>Ê,>`]Ê
`Ê7ÈÊn]Ê1ÆÊi>\Ê
>`>Ê>]Ê iÊEÊÌÊ1Ì]Ê7>Ê>ÀÛiÞÊ,iÃi>ÀV
ÊÃÌÌÕÌi]Ê >À̽ÃÊ>`
Ì
iÊ `Ê -V
Ê vÊ i`ViÊ >`ÊiÌÃÌÀÞ]Ê
>ÀÌiÀ
ÕÃiÊ -µÕ>Ài]Ê `]
£ÊÈ +]Ê1ÆÊi>\ÊV°>°>>JµÕ°>V°Õ
*>ÌÀVÊÕ}ÕÃÌi]Ê -
,]Ê1nn]Ê À`i>ÕÝ]ÊÎÎäÇÈÊÀ>ViÆÊ1ÛiÀÃÌÞÊ6VÌÀÊ-i}>
iÊ À`i>ÕÝÊÓ]ÊÎÎäÇÈÊ À`i>ÕÝ]ÊÀ>ViÆÊi>\Ê«>ÌÀV°>Õ}ÕÃÌiJÃiÀ°vÀ
*>ÕÊ
Ûi >Ã
]Ê -ÕÌ
Ê7iÃÌÊ /
>iÃÊ ÃÌÌÕÌiÊ vÀÊ ,i>Ê ,iÃi>ÀV
]Ê -Ì°Ê iiÀ
ëÌ>]Ê7ÀÞÌ
iÊ>i]Ê
>ÀÃ
>Ì]Ê-ÕÀÀiÞÊ-xÊ£]Ê1
iÝÃÊiÃÕmÀi]Êi«>ÀÌiÌÊvÊ*
ÞÃ}Þ]Ê>VÕÌÞÊvÊ*
>À>VÞ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ
}iÃ]ÊÓ]ÊÀÕiÊ`ÕÊVÌiÕÀÊ>ÀV>`]ÊnÇäÓxÊ}iÃÊVi`iÝ]ÊÀ>ViÆÊ
i>\Ê>iÝð`iÃÕiÀiJÕ°vÀ
ÕÊ >LL>]Ê
iÌÀiÊ j`V>Ê 1ÛiÀÃÌ>Ài]Êi«>ÀÌiÌÊ vÊ *>Ì
}ÞÊ >`Ê
Õ}Þ]ÊÓää{ÊiiÛ>]Ê-ÜÌâiÀ>`ÆÊ
i>\Ê}Õ°}>LL>Ji`iVi°Õ}i°V
Ã>Ê
°ÊV
]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊV
}>Êi>Ì
Ê-ÞÃÌi]Êi«>ÀÌiÌÊvÊÌiÀ>Êi`
Vi]ÊÛÃÊvÊ,
iÕ>Ì}Þ]ÊÊÀLÀ]Ê]Ê1-
*>ÕʰÊ>««]ÊV>`iVÊ,
iÕ>Ì}Þ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ ÌÌ}
>]Ê
V>Ê-ViViÃ
Õ`}]Ê ÌÌ}
>Ê
ÌÞÊëÌ>]ÊÕV>Ê,>`]Ê ÌÌ}
>Ê xÊ£Ê* ]Ê1Æ
i>\Ê«>Õ°>««JÌÌ}
>°>V°Õ
VII
, FC I BOUS S NTT OOT R I
Ü>Ê*>i}]Êii`ÞÊÃÌÌÕÌiÊvÊ,
iÕ>Ì}Þ]Ê>VÕÌÞÊvÊi`Vi]Ê «iÀ>Ê
i}i]Ê ÀÌ
ÀÌÃÊ ,iÃi>ÀV
Ê
>«>}Ê Õ`}]Ê ÈxÊ Ã«ii>Ê ,>`]Ê `Ê7ÈÊ
n]Ê1ÆÊi>\Êi°«>i}J«iÀ>°>V°Õ
>ÀVÊ *ÀiÃÌ>]Ê 1ÌÊ vÊ iiÀ>Ê *>Ì
}ÞÊ >`Ê Õ}Þ]Êi«>ÀÌiÌÊ vÊ
i`V>Ê-ViViÃÊ>`Ê ÌiV
}Þ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ ÀiÃV>]Ê6>iÊ
ÕÀ«>Ê££]ÊÓx£ÓÎ
ÀiÃV>]ÊÌ>ÞÆÊi>\Ê«ÀiÃÌ>Ji`°ÕLðÌ
i>Ê ,L`]Ê 1ÌÊ vÊ iiÀ>Ê *>Ì
}ÞÊ >`Ê Õ}Þ]Êi«>ÀÌiÌÊ vÊ
i`V>Ê-ViViÃÊ>`Ê ÌiV
}Þ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ ÀiÃV>]Ê6>iÊ
ÕÀ«>Ê££]ÊÓx£ÓÎ
ÀiÃV>]ÊÌ>Þ
V
>iÊ *°Ê -ii`]Ê
iÌÀiÊ vÀÊ
Ý«iÀiÌ>Êi`ViÊ >`Ê ,
iÕ>Ì}Þ]Ê7>
>ÀÛiÞÊ,iÃi>ÀV
ÊÃÌÌÕÌi]Ê >À̽ÃÊ>`ÊÌ
iÊ`Ê-V
ÊvÊi`ViÊ>`ÊiÌÃÌÀÞ]Ê
>ÀÌiÀ
ÕÃiÊ-µÕ>Ài]Ê`]Ê
£ÊÈ +]Ê1ÆÊi>\ʰ«°Ãii`JµÕ°>V°ÕÊÊ
-Û>Ê-ââ>]Ê1ÌÊvÊiiÀ>Ê*>Ì
}ÞÊ>`ÊÕ}Þ]Êi«>ÀÌiÌÊvÊ
i`V>Ê-ViViÃÊ>`Ê ÌiV
}Þ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ ÀiÃV>]Ê6>iÊ
ÕÀ«>Ê££]ÊÓx£ÓÎ
ÀiÃV>]ÊÌ>ÞÆÊi>\ÊÃââ>Ji`°ÕLðÌ
<Ì?Ê -âi>iVâ]Ê ,
iÕ>Ì}ÞÊÛÃ]Ê /
À`Êi«>ÀÌiÌÊ vÊi`Vi]Ê 1
ÛiÀÃÌÞÊ vÊiLÀiViÊi`V>Ê >`Êi>Ì
Ê -ViViÃÊ
iÌiÀ]Ê ÓÓÊÀVâÊ ÃÌÀiiÌ]Ê {ää{Ê
iLÀiVi]ÊÕ}>ÀÞÆÊi>\ÊÃâi>iVâJLi°`Ìi°
Õ
*iÌiÀÊ
°Ê/>ÞÀ]Êii`ÞÊÃÌÌÕÌiÊvÊ,
iÕ>Ì}Þ]Ê>VÕÌÞÊvÊi`Vi]Ê«iÀ>Ê
i}i]Ê ÀÌ
ÀÌÃÊ ,iÃi>ÀV
Ê
>«>}Ê Õ`}]Ê ÈxÊ Ã«ii>Ê ,>`]Ê `Ê7ÈÊ
n]Ê1ÆÊi>\Ê«iÌiÀ°V°Ì>ÞÀJ«iÀ>°>V°Õ
À>XÃÊ 6ViÌ]Ê
iÌÀiÊ Ã«Ì>iÀÊ 1ÛiÀÃÌ>Ài]Êi«>ÀÌiÌÊ vÊ *
ÞÃ}Þ]
nÇä{ÓÊ}iÃ]ÊÀ>ViÆÊi>\ÊvÀ>VðÛViÌJÕ°vÀ
>Û`ʰÊ7>Ã
]ÊV>`iVÊ,
iÕ>Ì}Þ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ ÌÌ}
>]Ê
V>Ê-V
iViÃÊ Õ`}]Ê ÌÌ}
>Ê
ÌÞÊëÌ>]ÊÕV>Ê,>`]Ê ÌÌ}
>Ê xÊ£Ê* ]Ê
1ÆÊi>\Ê`>Û`°Ü>Ã
JÌÌ}
>°>V°Õ
ÀÞÃÊ7>Ã]ÊV>`iVÊ,
iÕ>Ì}Þ]Ê1ÛiÀÃÌÞÊvÊ ÌÌ}
>]Ê
V>Ê-V
iViÃÊ Õ`}]Ê ÌÌ}
>Ê
ÌÞÊëÌ>]ÊÕV>Ê,>`]Ê ÌÌ}
>]Ê xÊ£* ]
1
VIII
0REFACE
/
ÃÊLÊLÀ}ÃÊÌ}iÌ
iÀÊ>ÊÛ>ÀiÌÞÊvÊÃÕLiVÌÃÊ>Ê`ÀiVÌÞÊÀi>Ìi`ÊÌÊÌ
iÊ«ÀViÃÃiÃÊ
vÊ >}}iiÃÃÊ Ê v>>̰Ê7
ÃÌÊ >}}iiÃÃÊ Ê V>ViÀÊ ÃÊ >ÊÜiÊ `ivi`
vi`]Ê Ì
iÊ «ÀViÃÃiÃÊ ÛÛi`Ê Ê v>>ÌÀÞÊ >}}iiÃÃÊ
>ÛiÊ LÌ
Ê `vviÀiViÃÊ
>`ÊÃ>ÀÌiðÊÀÊÌ
ÃÊÀi>ÃÊÜiÊ
>ÛiÊÃiÌÊÕÌÊÌÊ«ÀÛ`iÊ>ÊÀiÃÕÀViÊ`iÌ>}ÊÌ
iÊ
Ài>ÌÃ
«ÊLiÌÜiiÊV«iÌÃÊvÊÌ
iÊv>>ÌÀÞÊ«ÀViÃÃÊ>`ÊÌ
iÊ>}}iiÃÃÊ
Ì
>ÌÊVVÕÀÃÊÊV
ÀVÊv>>ÌÊ>`Ê`Ãi>Ãi°
/
iÊ ViVÌÊ ÃÊ >ÀÀ>}i`Ê >VVÀ`}Ê ÌÊ Û>ÀÕÃÊ ViÃÊ >`Ê ÃÞÃÌiÃÊ Ì
>ÌÊ >ÀiÊ
ÛÛi`Ê Ê v>>ÌÊ>`Ê ÕÌÞÊ>`Ê Ì
iÊ ÀiÊ Ì
iÞÊ«>ÞÊ Ê Ì
iÊ>}}iVÊ
«ÀViÃðÊ-iÊvÊÌ
iÃiÊÜÕ`ÊÌÊÀ>ÞÊLiÊ>ÃVÀLi`ÊÌÊ>}}iVÊ«ÀViÃÃiÃ]ÊLÕÌ
ÕÃÌÀ>ÌiÊÌ
iÊÌ
>ÌÊv>>ÌÀÞÊ>}}iiÃÃÊÃÊÌÊ>ÃÊ>ÊÀiÃÕÌÊvÊiÊViÊÀÊÃÌÕ
ÕÃ]ÊLÕÌÊ>ÊVÕ>ÌÊvÊ v>>ÌÀÞÊViÕ>ÀÊ>`ÊiVÕ>ÀÊÀiëÃiÃ°Ê Ê/
ÃÊ ÃÊ
Ìi`ÊÌ}iÌ
iÀÊÜÌ
ÊÌÜÊV
>«ÌiÀÃÊÊÌ
iÊv>ÊÊÛÛ VÃiµÕiViÃÊvÊ>}}iiÃÃ]Ê
>iÞÊV
ÀVÊv>>ÌÀÞÊÀiëÃiðÊ/
iÀiÊ>ÀiÊ>Þ ÊÛÌÀÊ>`ÊÌ
iÀÊëi
ÊÛÛÊÃÞÃÌiÃÊ`iÃVÀLi`ÊÊÌ
iÊÌiÀ>ÌÕÀiÊvÀÊÃÌÕ`Þ}Ê«ÕÀiÊ>}}iiÃÃ]ÊLÕÌÊÌÊ
ÃÊ>ÞÊÊÌ
iÊv>>ÌÀÞÊiÕ°ÊÊv>VÌÊÌ
iÊ«ÀiÃiViÊvÊv>>ÌÊÊÃÕV
Ê
ÃÞÃÌiÃÊÃÊVÃ`iÀi`Ê>ÊÕÜ>Ìi`Ê>`ÊVvÕ`}Ê>ÀÌiv>V̰Ê-ÊÜiÊviÌÊÌÊ«À
Ì>ÌÊÌÊVÕ`i`ÊÌ
iÊ`i}ÊvÊv>>ÌÀÞÊ>}}iiÃÃÊvÀÊÀiÃi>ÀV
Ê>`Ê`ÀÕ}Ê
`ÃVÛiÀÞ]Ê>`ÊÀiÊ«ÀÌ>ÌÞÊÀ
iÕ>Ì`Ê>ÀÌ
ÀÌÃÊ>ÃÊ>ÊVV>Ê>viÃÌ>ÌÊvÊ
V
ÀVÊv>>ÌÀÞÊ`Ãi>Ãi]ÊÊÜ
V
Ê>}}iiÃÃÊ«>ÞÃÊ>Ê«ÀvÕ`ÊÀiÊÌÊÕÃÌ
ÊÌ
iÊ`iÛi«iÌÊvÊ«>ÕÃ]ÊLÕÌÊÌÃÊiÀÃÛiÊ>`Ê`iLÌ>Ì}ÊVÃiµÕiVið
/
ÃÊ ViVÌÊ ÃÊ ÞÊ Ì
iÊ Ì«Ê vÊ Ì
iÊ ÀiÃi>ÀV
Ê Ê Ì
ÃÊ >Ài>]Ê >`ÊÜiÊ
«iÊÜ
iVÕÀ>}iÊÜ`iÀÊ Ài>`}Ê>`Ê ÌiÀiÃÌ]Ê >`Ê ÃÌÕ>ÌiÊ ÀiÃi>ÀV
Ê ÌÊ Ì
ÃÊ iÝ«>`}
>`Ê
}
ÞÊÀiiÛ>ÌÊÌ«VÊvÊÀiÃi>ÀV
Ê>`ÊÛiÃÌ}>ÌÊÌÊiÜÊÌ
iÀ>«iÕÌVðÊÌÊÜÊ
LiÊvÊ}Ài>ÌÊÌiÀiÃÌÊÌÊvÜÊÌ
ÃÊÃÕLiVÌÊÌÊÌ
iÊiÝÌÊ`iV>`i]Ê>`ÊÃiiÊÌ
iÊÀiÃÕÌÃ
>««i`ÊÌÊÌ
iÊVV°
/
iÊ i`ÌÀÃÊÜÃ
Ê ÌÊ Ì
>Ê >Ê vÊÌ
iÊ VÌÀLÕÌÀÃÊ ÌÊ Ì
ÃÊ ÛÕi]Ê ÃÕV
ÊÜÀÃÊ
vÊÃV
>ÀÃ
«ÊÀiµÕÀiÊ}Ài>ÌÊ`i`V>ÌÊ>`Ê>««V>ÌÊÊÌ
iÊLÕÃÞÊ`iÀÊÜÀ`Ê
vÊÀiÃi>ÀV
]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊÌ
iÊÃiÀiÃÊi`ÌÀʰÊ*>À
>Ê>`Ê À
BÕÃiÀÊvÀÊÌ
iÀÊ
i«]
«>ÌiVi]Ê>`Ê>Ü}ÊÌ
iÊ««ÀÌÕÌÞÊvÀÊ«ÕLÃ
}ÊÌ
ÃÊL°
«ÀÊÓäänÊ V
>iÊ*°Ê-ii`
>Û`ʰÊ7>Ã
IX
.EUROGENICAN GIOGENESISANDIN FLAMMATION
0AUL)-A PPAND$AVID!7ALSH
!CADEMIC2HEUMATOLO GY5NIVERSIT YOF.OTTIN GHAM#LINICAL3CIENCES"UILDIN G.OTTIN GHAM
#ITY(OS PITAL(UCKNALL2OAD.OTTINGHAM.'0"5 +
.EW BLOODV ESSEL FORMATION
`ÊÛiÃÃiÃÊV>ÊLiÊvÀi`ÊÌ
ÀÕ}
ÊÌÜÊ`vviÀiÌÊiV
>ÃÃ\ÊÛ>ÃVÕ}iiÃÃÊÀ
>}}iiÃÃÊ Q£R°Ê/
iÊ vÀÃÌÊiV
>ÃÊ ÃÊ`i«i`iÌÊÊ Ì
iÊ`iÛi«iÌÊvÊL`Ê
ÛiÃÃiÃÊvÀÊ>ÌÕÀiÊiÃiV
Þ>ÊViÃ]Ê>`Ê
>ÃÊLiiÊÌÀ>`Ì>ÞÊÌ
Õ}
ÌÊÌÊLi
ÀiÃÌÀVÌi`ÊÌÊÌ
iÊi>ÀÞÊÃÌ>}iÃÊvÊiLÀÞÊ`iÛi«ḭÊ}}iiÃÃÊÃÊÌ
iÊëÀÕÌ}
vÊiÜÊL`ÊÛiÃÃiÃÊvÀÊ«ÀiiÝÃÌ}ÊiðÊ/
ÃÊ>ÞÊVVÕÀÊ«
ÞÃ}V>ÞÊ`ÕÀ}
Ì
iÊvi>iÊÀi«À`ÕVÌÛiÊVÞViÊÀÊ«>Ì
}V>ÞÊ`ÕÀ}ÊÌÕÕÀÊ}ÀÜÌ
]Ê`>LiÌVÊÀiÌ
«>Ì
ÞÊ>`ÊV
ÀVÊv>>̰ÊÌÊ>ÞÊLiÊLiivV>]ÊvÀÊiÝ>«iÊ`ÕÀ}ÊÜÕ`Ê
Ài«>À]ÊÀÊ`iÌÀiÌ>]ÊvÀÊiÝ>«iÊÊÌÕÕÀÃÊÀÊÀiÌ«>Ì
iðÊ"iÊvÊÌ
iÊÀi}Õ>
ÌÀÃÊÌ
>ÌÊ>ÞÊVÌÀÊ>}}iiÃÃÊÃÊÌ
iÊiÀÛÕÃÊÃÞÃÌi°Ê iÕÀ«i«Ì`iÃÊ>ÀiÊÜÊ
ÌÊ
>ÛiÊ>}}iVÊivviVÌÃÊÊÛÌÀÊ>` ÊÛÛ°Ê iÕÀ«i«Ì`iÃÊ>ÀiÊÀii>Ãi`ÊÊ>VÕÌi
v>>ÌÀÞÊ ÀiëÃiÃÊ LÕÌÊ Ì
iÀÊ ÀiÊ `ÕÀ}Ê V
ÀVÊ v>>ÌÊ ÃÊÕV
Ê iÃÃ
ViÀÌ>°Ê/
iÀiÊ>««i>ÀÃÊÌÊLiÊ>Ê`i«iÌÊvÊiÀÛiÃÊÊÌÃÃÕiÃÊ>ÃÊÌ
iÞÊLiViÊV
À
V>ÞÊv>i`°Ê/
ÃÊ>ÞÊLiÊÀi>Ìi`ÊÌÊÌ
iÊ>LÌÞÊvÊiÀÛiÃÊÌÊ}ÀÜÊ>ÌÊÌ
iÊÃ>i
À>ÌiÊ>ÃÊ«ÀviÀ>Ì}ÊÌÃÃÕiÊÀÊ`ÕiÊÌÊ>Ê`ÀiVÌÊÌÝVÊivviVÌÊvÊiÊÀÊÀiÊV«iÌÃÊ
vÊÌ
iÊv>>ÌÀÞÊiÕ°Ê1`iÀÊÃÕV
ÊV`ÌÃÊÜiÊ«ÃÌÕ>ÌiÊÌ
>ÌÊÌ
iÀÊ«i«Ì`iÃÊ
>ÞÊÌ>iÊÛiÀÊÌ
iÊ>}}iVÊÀiÃÊvÊiÕÀ>ÞÊ`iÀÛi`Ê«i«Ì`iÃ]ÊÃiÌiÃÊÕÌÃ
}ÊÌ
iÊÃ>iÊÀiVi«ÌÀÃÊÊi`Ì
i>ÊViðÊÃÊÜiÊ>ÃÊ«ÀÌiÀÃÊvÊ>}}iiÃÃ]
Ì
iÀiÊÃÊ>ÃÊ>Ê}ÀÕ«ÊvÊiÕÀ«i«Ì`iÃÊÌ
>ÌÊ>ÀiÊLiV}ÊVÀi>Ã}ÞÊÀiV}Ãi`Ê>Ã
Li}Ê>Ì>}}iV°Ê*i«Ì`iÃÊÀii>Ãi`ÊvÀÊÌ
iÊ«iÀ«
iÀ>ÊÌiÀ>ÃÊvÊiÀÛiÃÊ>Þ
Ì
iÀivÀiÊiÌ
iÀÊv>VÌ>ÌiÊÀÊÃÕ««ÀiÃÃÊÌÃÃÕiÊ}ÀÜÌ
°
.EUROGENICINFLAMMATION
-ÌÕ>ÌÊvÊÕÞi>Ìi`ÊÃiÃÀÞÊiÀÛiÊvLÀiÃÊ«À`ÕViÃÊ>ÊV>ÊÀiëÃiÊÌiÀi`
¼iÕÀ}iVÊv>>̽]ÊÜ
V
ÊÃÊV
>À>VÌiÀÃi`ÊÊÌ
iÊÃÊLÞÊÌ
iÊÜ
i>Ê>`Êv>Ài
Ài>VÌÊQÓR°Êʼ>ÝÊÀiviݽÊÃÊ>ÃÊ«À«Ãi`ÊÜ
iÀiLÞÊ>VÌÛ>ÌÊvÊÃiÃÀÞÊiÀÛi
!NGIOGENESISIN)NFLAMMATION-ECHANISMSAND#LINICAL#ORRELATESEDITEDB Y
-ICHAEL03EE DAN D$AVI D!7A LSH
©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAN D
0 L) P AN D$AVI DP!U7A-LSH A
vLÀiÃÊvÜ}ÊÌÃÃÕiÊÃÕÌÊÀiÃÕÌÃÊÌÊÞÊÊ«ÕÃiÊÌÀ>ÃÃÃÊÌÊÌ
iÊViÌÀ>Ê
iÀÛÕÃÊÃÞÃÌiÊLÕÌÊ>ÃÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>ÃÃÃÊÌ
ÀÕ}
ÊÌ
iÊiÝÌiÃÛiÊ>ÀLÀÃ>ÌÃÊvÊ
iÀÛiÊvLÀiÃ]ÊÜ
V
ÊvÜÊ>`ÊÌiÀ>ÌiÊi>ÀÊL`ÊÛiÃÃiðÊ/
ÃÊiÕÀ}iVÊv>
>ÌÊ ÃÊ i`>Ìi`Ê LÞÊ L}V>ÞÊ >VÌÛiÊ iÕÀ«i«Ì`iÃÊ QÎR°Ê /
iÃiÊ «i«Ì`iÃÊ >ÀiÊ
ÃÞÌ
iÃÃi`ÊÊÌ
iÊÃ>Ê>`Êi`ÕÃâi`Ê`ÀÃ>ÊÀÌÊ}>}ÊViÊL`iÃÊ>`Ê>Ài
ÌÀ>ëÀÌi`ÊÛ>ÊÕÞi>Ìi`ÊÃiÃÀÞÊvLÀiÃÊÌÊÌ
iÊ«iÀ«
iÀ>ÊÌÃÃÕiÃÊ>`ÊViÌÀ>ÞÊ
ÌÊÃÞ>«ÌVÊÌiÀ>ÃÊÜÌ
ÊÌ
iÊÃÕ«iÀvV>Ê>>iÊÊ>`ÊÊvÊÌ
iÊ`ÀÃ>Ê
ÀÊvÊÌ
i
ë>ÊVÀ`°Ê iÕÀ«i«Ì`iÃÊÃÕV
Ê>ÃÊÃÕLÃÌ>ViÊ*Ê-*®]ÊV>VÌÊ}iiÀi>Ìi`Ê«i«Ì`i
,*®]ÊÛ>Ã>VÌÛiÊÌiÃÌ>Ê«i«Ì`iÊ6*®Ê>`ÊÃ>ÌÃÌ>ÌÊ-"®Ê
>ÛiÊ>ÊLiiÊ
Ài«ÀÌi`Ê>ÃÊLi}Ê«ÀiÃiÌÊÊÃiÃÀÞÊiÀÛiÊvLÀið
30AN DT HETAC HYKININS
-*ÊÃÊiÊvÊÌ
iÊÌ>V
ÞÊv>ÞÊvÊiÕÀ«i«Ì`iÃÊÌ
>ÌÊÃ
>ÀiÊ>ÊVÊV>ÀLÝÞ
ÌiÀ>ÊÃiµÕiViÊq8ÊÌ
ÀÕ}
ÊÜ
V
ÊÌ
iÞÊL`ÊÌÊÌ
iÊiÕÀÊ}ÀÕ«ÊvÊ
ViÊ ÃÕÀv>Vi]ÊÊ«ÀÌiVÕ«i`Ê ÀiVi«ÌÀÃ]Ê ]Ê >`Ê Q{]ÊxR°Ê/
iÊ V>ÃÃVÊ
£ Ó Î
>>>ÊÌ>V
ÞÃÊ>ÀiÊ-*]ÊiÕÀÊÊ ®Ê>`ÊiÕÀÊ Ê ®Ê>`
>ÀiÊ iV`i`Ê LÞÊ Ì
iÊ /
£ >`Ê/
Î }iiÃÊ Ì
>ÌÊ >ÀiÊ «Ài`>ÌÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê Ê
iÀÛÕÃÊÌÃÃÕiÃ°Ê Ì
Ê-*Ê>`Ê Ê>ÀiÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊLÞÊviÊÕÞi>Ìi`Ê>`ÊÌ
ÞÊ
Þi>Ìi`ÊÃiÃÀÞÊiÀÛiðÊ-*]Ê Ê>`Ê Ê
>ÛiÊÀi>ÌÛiÊ ÃiiVÌÛÌiÃÊ>`Ê
}
>vvÌiÃÊvÀÊ ]Ê >`Ê ÊÀiVi«ÌÀÃ]ÊÀiëiVÌÛiÞÊQÈR°Ê-*ÊV>Ê`ÕViÊ>}
£ Ó Î
}iiÃÃÊÌ
ÀÕ}
Ê`ÀiVÌÊ>VÌÛ>ÌÊvÊ £ÊÀiVi«ÌÀÃÊQÇ]ÊnR°
30 INVITROO EFFECTS
ÊÛÌÀ -*ÊV>ÊVÀi>ÃiÊ«ÀviÀ>ÌÊvÊi`Ì
i>ÊViÃÊvÀÊ>ÊÛ>ÀiÌÞÊvÊÃÕÀViÃ]Ê
VÕ`}ÊLÛiÊ>ÀÌ>]Ê
Õ>ÊÕLV>Ê>`ÊVÀ>ÀÞÊÛiÕiðÊ/
ÃÊi
>Vi`ʫviÀ>ÌÊÃÊVi`ÊLÞÊÃiiVÌÛiÊ >}ÃÌÃÊ>`Ê
LÌi`ÊLÞÊ Ê>Ì>}ÃÌð
£ £
-*Ê>`Ê ÊÀiVi«ÌÀÊ>}ÃÌÃÊ>ÃÊi
>ViÊi`Ì
i>ÊViÊ}À>ÌÊQRÊ>`ÊÌ
i
£
vÀ>ÌÊvÊÌÕLÕiÃÊLÞÊi`Ì
i>ÊViÃÊÊV>}iÊ}iÃÊQ£ä]Ê££R°Ê/
iÊ«ÀviÀ>ÌÊ
>`Ê}À>ÌÊ ivviVÌÃÊ >««i>ÀÊ ÌÊLiÊi`>Ìi`ÊLÞÊÌÀVÊÝ`iÊ "®Ê ÃViÊ Ì
iÞÊ >Ài
LVi`ÊLÞÊ
LÌÀÃÊvÊ "ÊÃÞÌ
>ÃiÊQÈR°Ê "Ê`ÀÃÊ>`Ê-*Ê>ÃÊÕ«Ài}Õ>ÌiÊÌ
iÊ
«À`ÕVÌÊvÊÌ
iÊ>}}iVÊv>VÌÀÊvLÀL>ÃÌÊ}ÀÜÌ
Êv>VÌÀÊÓÊÓ®ÊÊVÀ>ÀÞ
ÛiÕ>ÀÊi`Ì
i>ÊViÃÊ>`]ÊVÀÀië`}Þ]ÊÕLV>`iÊvÊÓÊ
LÌÃ
-*`ÕVi`Êi`Ì
i>ÊViÊ«ÀviÀ>ÌÊQ£ÓR°
Ê>``ÌÊÌÊÌÃÊ>VÌÃÊÊi`Ì
i>ÊViÃ]Ê-*Ê
>ÃÊLiiÊvÕ`ÊÌÊ
>ÛiÊÕ
Ì«iÊivviVÌÃÊÊÌ
iÀÊViÊÌÞ«iÃÊ ÊÛÌÀ]ÊÜ
V
Ê>ÞÊÜiÊVÌÀLÕÌiÊÌÊÌÃÊ>}}iVÊ
>VÌÛÌÞ ÊÛÛ°Ê}}iVÊv>VÌÀÃÊÌ
>ÌÊ
>ÛiÊLiiÊ`iÌvi`ÊvÜ}ÊÃÌÕ>Ì
ÜÌ
Ê-*ÊVÕ`iÊÌÕÕÀÊiVÀÃÃÊv>VÌÀÊ/ ® α ]ÊÌiÀiÕÊ®£]ÊÈ]Ên]Ê
£äÊ>`Ê
ÃÌ>i°Ê/
iÃiÊv>VÌÀÃÊ>ÞÊLiÊ«À`ÕVi`ÊLÞÊVÞÌiÃÊ>`Ê>VÀ«
>}iÃ