1 Société anonyme au capital de 10.137.813,25 euros Siège social 49, boulevard du général ...

262 Pages·2015·4.44 MB·French

Société anonyme au capital de 10.137.813,25 euros
Siège social 49, boulevard du général Martial Valin – 75015 Paris
410 910 095 R.C.S. Paris
DOCUMENT DE REFERENCE 2014
CONTENANT
LE RAPPORT FINANCIER ANNUEL

Le présent document a été déposé auprès de l'Autorité des marchés financiers le 14 avril 2015
conformément à l’article 212-13 de son règlement général. Il pourra être utilisé à l'appui d'une
opération financière s'il est complété par une note d'opération visée par l’AMF. Ce document a été
établi par l’émetteur et engage la responsabilité de ses signataires.

Des exemplaires du présent document de référence sont disponibles sans frais au siège social
d’Onxeo, 49, boulevard du général Martial Valin – 75015 Paris ainsi que sur le site internet
d’Onxeo : http://www.onxeo.com et sur le site internet de l’Autorité des marchés financiers :
www.amf-france.org.

1
SOMMAIRE

1. L’ESSENTIEL SUR ONXEO ................................................................................................ 5
1.1. PROFIL ET STRATEGIE .................................................................................................................. 5
1.2. ORGANES DE DIRECTION ET DE CONTROLE ................................................................................. 8
1.2.1 Conseil d’Administration ........................................................................................................ 8
1.2.2 Gouvernance interne ................................................................................................................. 9
1.2.3 Commissaires aux comptes ....................................................................................................... 9
1.3 CHIFFRES CLES ........................................................................................................................... 10
2. ACTIVITE DE LA SOCIETE EN 2014 ............................................................................... 11
2.1 FAITS MARQUANTS 2014 ............................................................................................................. 11
2.1.1 PERIMETRE DU GROUPE ..................................................................................................... 11
2.1.2 EVOLUTION DE L’ACTIVITE ET FAITS SIGNIFICATIFS AU COURS DE L’EXERCICE 2014 .... 11
2.2 EVOLUTION PREVISIBLE ET PERSPECTIVES D’AVENIR .............................................................. 17
2.3 INFORMATIONS SOCIALES ET ENVIRONNEMENTALES ............................................................... 18
2.3.1 INFORMATIONS SOCIALES ................................................................................................... 19
2.3.2 INFORMATIONS ENVIRONNEMENTALES .............................................................................. 29
2.3.3 INFORMATIONS SOCIETALES .............................................................................................. 31
3. RESULTATS ET FINANCEMENT .................................................................................... 34
3.1 RESULTATS ................................................................................................................................. 34
3.1.1 Présentation des comptes sociaux et affectation du résultat d’Onxeo ................................ 34
3.1.2 Présentation des comptes consolidés du Groupe .................................................................. 37
3.2 TRESORERIE ET FINANCEMENT ................................................................................................... 38
4. DE LA RECHERCHE AU DEVELOPPEMENT ............................................................... 42
4.1 LA R&D ...................................................................................................................................... 42
4.1.1 Principes et organisation ........................................................................................................ 42
4.1.2 Cadre réglementaire .............................................................................................................. 42
4.1.3 Projets en Recherche & Développement ............................................................................... 45
4.1.4. Propriété intellectuelle, brevets et licences .......................................................................... 46
4.2 PRODUITS ET MARCHES .............................................................................................................. 50
4.2.1 LES MEDICAMENTS ORPHELINS EN CANCEROLOGIE ............................................................... 50
4.2.2 Les autres produits .................................................................................................................. 61
5. GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE ............................................................................... 65
5.1 LE CONSEIL D’ADMINISTRATION ............................................................................................... 65
5.1.1 Composition et activités du Conseil .................................................................................. 66
2
5.1.2 Les Administrateurs d’Onxeo ........................................................................................... 73
5.2 LE CONTROLE INTERNE .............................................................................................................. 90
5.2.1 Composantes du dispositif de gestion des risques ................................................................ 90
5.2.2 Principes généraux de contrôle interne ............................................................................... 100
5.2.3 Principales évolutions ........................................................................................................... 105
5.2.4 Rapport des Commissaires aux comptes, établi en application de l’article L.225-235
du code de commerce, sur le rapport du président du conseil d’administration de la Société
Onxeo 106
6. ETATS FINANCIERS D’ONXEO ............................................................................................ 108
6.1. COMPTES CONSOLIDES ............................................................................................................. 110
NOTE 1 : EVENEMENTS ET TRANSACTIONS SIGNIFICATIFS ............................................................ 115
NOTE 2 : PRINCIPES, REGLES ET METHODES COMPTABLES ........................................................... 118
NOTE 3 - IMPACTS DE LA FUSION ..................................................................................................... 128
NOTE 4 : GESTION DES RISQUES LIES AUX INSTRUMENTS FINANCIERS (IFRS 7) .......................... 132
NOTE 5 : IMMOBILISATIONS INCORPORELLES ................................................................................ 133
NOTE 6 : IMMOBILISATIONS CORPORELLES ................................................................................... 134
NOTE 7 : AUTRES ACTIFS ................................................................................................................ 135
NOTE 8 : CAPITAUX PROPRES ........................................................................................................ 137
NOTE 9 : PASSIFS NON COURANTS ................................................................................................... 140
NOTE 10 : PASSIFS COURANTS ......................................................................................................... 143
NOTE 11 : INSTRUMENTS FINANCIERS ............................................................................................. 145
NOTE 12 : PRODUITS ET CHARGES OPERATIONNELS ...................................................................... 146
NOTE 13 : RESULTAT FINANCIER ..................................................................................................... 149
NOTE 14 : IMPOT ............................................................................................................................. 150
NOTE 15 : RESULTAT PAR ACTION .................................................................................................. 151
NOTE 16 : ENGAGEMENTS HORS BILAN .......................................................................................... 152
NOTE 17 : BILAN DES BSA/BCE/SO AU 31 DECEMBRE 2014 ........................................................ 153
NOTE 18 : REMUNERATIONS DES MANDATAIRES SOCIAUX ............................................................ 156
NOTE 19 : PARTIES LIEES ................................................................................................................ 157
NOTE 20 : HONORAIRES COMMISSAIRES AUX COMPTES ................................................................. 158
6.2. RAPPORTS DES COMMISSAIRES AUX COMPTES SUR LES COMPTES CONSOLIDES .................... 159
6.3. COMPTES ANNUELS ................................................................................................................... 161
6.4. RAPPORTS DES COMMISSAIRES AUX COMPTES SUR LES COMPTES ANNUELS .......................... 207
6.5 AUTRES INFORMATIONS FINANCIERES ..................................................................................... 209
6.6 RAPPORT SPECIAL DES COMMISSAIRES AUX COMPTES SUR LES CONVENTIONS ET
ENGAGEMENTS REGLEMENTES .................................................................................................... 210
3
6.7 RAPPORT DE L’ORGANISME TIERS INDEPENDANT SUR LES INFORMATIONS SOCIALES,
ENVIRONNEMENTALES ET SOCIETALES CONSOLIDEES FIGURANT DANS LE RAPPORT DE GESTION
214
7. INFORMATIONS ECONOMIQUES ET JURIDIQUES COMPLEMENTAIRES ............ 217
7.1 LE CAPITAL ET LA BOURSE ....................................................................................................... 218
7.1.1 Onxeo et ses actionnaires ...................................................................................................... 218
7.1.2 Le capital d’Onxeo ................................................................................................................ 219
7.1.3 Evolution du titre et autres informations concernant le capital ....................................... 219
7.2 INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES SUR ONXEO ................................................................... 222
7.2.1 Historique ......................................................................................................................... 222
7.2.2 Renseignements juridiques sur la Société ...................................................................... 224
7.2.3 Informations publiées par la Société .............................................................................. 246
8. ATTESTATION DU RESPONSABLE .................................................................................... 252
TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES INFORMATIONS REQUISES DANS LE RAPPORT FINANCIER
ANNUEL............................................................................................................................................. 253
TABLE DE CONCORDANCE DU DOCUMENT DE REFERENCE ............................................................. 254
TABLE DE CONCORDANCE AVEC LE DECRET « RSE » ...................................................................... 258
GLOSSAIRE ....................................................................................................................................... 260

Le présent document de référence inclut le rapport financier annuel de l’exercice 2014 dont les
éléments constitutifs sont indiqués à la page 253 du présent document de référence.

4
1 - L’ESSENTIEL SUR ONXEO
1. L’ESSENTIEL SUR ONXEO
1.1. Profil et stratégie
Onxeo a vocation à devenir un acteur majeur dans le domaine des médicaments orphelins en
oncologie.
La société est issue de la fusion et de l’absorption en juin 2014 par BioAlliance Pharma, société
française d’innovation basée à Paris, spécialisée dans le développement de médicaments visant
des pathologies orphelines en oncologie, de Topotarget, société biopharmaceutique danoise
basée à Copenhague, également spécialisée dans le développement de produits en oncologie
Cette fusion s’est inscrite comme une étape majeure de la stratégie de croissance de la société,
qui repose sur le développement d’un portefeuille large et prometteur de médicaments innovants
dans le domaine des cancers rares. Grâce à cette fusion, la société a passé un tremplin important
en renforçant son portefeuille avec un médicament prometteur, ses expertises internes grâce à
l’arrivée d’une dizaine de collaborateurs issus de la structure danoise et possédant une forte
expertise dans le domaine, sa base actionnariale et in fine, sa visiblité et son attractivité sur le
marché international.
Cette opération de croissance externe a ainsi representé une évolution strategique majeure et
c’est à cette occasion, et pour souligner cette évolution, que le nom de la société a changé pour
devenir Onxeo.
Pour mettre en œuvre sa stratégie d’acteur majeur dans le domaine des médicaments orphelins
en oncologie, Onxeo s’appuie sur des atouts solides et des compétences distinctives, renforcés ou
acquis grâce à la fusion avec Topotarget, qui forment le socle de sa croissance future :
- Un portefeuille de produits large et équilibré, présentant une forte dynamique. Il
comprend deux programmes en phase très avancée de développement clinique, Livatag®
et Validive®, et un produit enregistré aux Etats-Unis, Beleodaq® qui offre par ailleurs des
perspectives de développement clinique dans plusieurs autres indications de cancers rares.
- Une équipe scientifique hautement expérimentée, partagée entre Paris et Copenhague, qui
a su mener à plusieurs reprises des programmes jusqu’à l’enregistrement en Europe et aux
Etats-Unis.
- Un ancrage international, notamment aux Etats-Unis avec un partenaire américain établi :
Spectrum Pharmaceuticals Inc., pour le co-développement et la commercialisation de
Beleodaq®.
Cette fusion a permis par ailleurs un élargissement de l’actionnariat d’Onxeo avec une part
importante d’actionnaires nordiques et une capitalisation boursière renforcée (+/- 250 millions
d’euros), permettant une meilleure visibilité auprès des investisseurs internationaux, notamment
en Europe et aux Etats-Unis. Onxeo est coté sur les marchés Euronext Paris et Nasdaq OMX
Copenhague, afin de faciliter les opérations boursières pour tous ses actionnaires.

5
1 - L’ESSENTIEL SUR ONXEO
Visant le domaine des médicaments orpelins en cancérologie, la société s’adresse à un marché
particulièrement attractif, regroupant des pathologies pour lesquelles il existe des besoins
importants sur le plan médical, et de mesures pertinentes au regard du modèle de la société.
Le statut de « médicament orphelin » est lié au nombre de cas touchés par une pathologie, soit
environ 250 000 cas pour les Etats-Unis et 200 000 cas en Europe.
Les marchés des médicaments orphelins et des médicaments en oncologie représentent
aujourd’hui les segments les plus dynamiques du domaine pharmaceutique, en raison des besoins
médicaux croissants. A ce jour, 7 000 maladies rares ou orphelines sont identifiées dont moins de
5 % seulement bénéficient d’un traitement : il est donc nécessaire de renforcer le développement
de médicaments orphelins pour répondre aux besoins des malades en quête de solutions
médicales.
Le taux de croissance du marché de l’oncologie au niveau mondial s’est établi en 2013 à près de
10%, alors que le marché pharmaceutique global augmentait de seulement 5%. Ce marché est
estimé fin 2013 à 91 bn$ et va continuer à progresser de manière dynamique. De son côté le
marché des médicaments orphelins devrait croître de plus de 10% par an, pour atteindre 176 bn$
en 2020. Il est estimé que parmi les 20 médicaments les plus vendus en 2020 pour le traitement
des pathologies orphelines, 15 d’entre eux seront des médicaments orphelins en oncologie. Cette
tendance de marché est aussi le résultat des mesures attractives mises en place par les autorités
de santé pour favoriser de développement de nouveaux médicaments dans ce domaine :
- un développement clinique optimisé en termes de temps et de coûts, permettant un
enregistrement plus rapide,
- des mesures de prix et de remboursement plus favorables,
- et une protection supplémentaire avec une exclusivité commerciale après l’autorisation de
marché de 7 ans aux Etats-Unis et de 10 ans en Europe.
La croissance de la société repose sur le développement d’un portefeuille de produits innovants,
synergiques et prometteurs, ciblant des pathologies sévères pour lesquelles il existe un besoin
médical important. Ces programmes ont atteint un stade de développement clinique très avancé,
ou sont prêts à entrer en phase III clinique, c’est-à-dire la dernière étape de développement
clinique chez l’homme avant l’enregistrement, et représentent des potentiels de marché
importants au niveau mondial.
Ces produits orphelins en oncologie sont en phase de développement avancé :

6
1 - L’ESSENTIEL SUR ONXEO
ENREGISTRE
PRODUIT PH1 PH2 PH3 MARCHE
MENT
Enregistré aux
Beleodaq®

(PTCL 2ème ligne)
US
Combo BelCHOP

(PTCL 1ère ligne)
Livatag® (CHC 2ème

ligne)
Validive® (Mucite
orale)
Beleodaq® (belinostat) :
Beleodaq® ou belinostat est une molécule dite « Inhibiteur d’HDAC » (histone-déacétylases) qui,
par un processus enzymatique (acétylation), tend à normaliser les dysfonctions génétiques
caractéristiques des cellules cancéreuses. Développé dans le traitement du lymphome à cellules T
périphérique, il a été enregistré en Juillet 2014 aux Etats-Unis (Peripheral T-Cell Lymphoma, PTCL),
en rechute ou réfractaire après une première ligne d’un traitement standard par chimiothérapie
(protocole CHOP, première ligne de traitement associant cyclophosphamide, doxorubicine,
vincristine et prednisone). Beleodaq® est commercialisé depuis cette date par Spectrum
Pharmaceuticals, société américaine qui co-développe le produit en partenariat avec Onxeo et est
en charge de sa promotion auprès des spécialistes en oncologie et hématologie aux États-Unis.
Onxeo et son partenaire Spectrum Pharmaceuticals ont démarré la préparation d’une étude de
phase III associant Beleodaq® au traitement standard, le protocole CHOP. Cette étude devrait
démarrer au 1er semestre 2016 dans la même indication (PTCL) en 1ère ligne de traitement,
permettant ainsi d’étendre l’indication de la 2ème ligne à la 1ère ligne de traitement.
Livatag® (doxorubicine Transdrug™)
Livatag® repose sur la technologie de nanoformulation Transdrug™, propriété d’Onxeo, utilisant la
doxorubicine comme principe actif. Cette approche thérapeutique nouvelle permet de contourner
la résistance aux médicaments en court-circuitant les mécanismes de multi-résistances mis en
place par les cellules tumorales, par un masquage de l’agent anticancéreux. Faisant office de
cheval de Troie, la formulation nanoparticulaire permet d’éviter le rejet à l’extérieur de la cellule
de la doxorubicine qui peut ainsi exercer son action cytotoxique.
Livatag® est actuellement en cours d’essai de phase III dans le traitement du cancer primitif du
foie, sixième cancer dans le monde et deuxième cause de mortalité liée à un cancer. A la date du
présent rapport, 40 % des patients prévus dans l’étude ont été randomisés et l’extension
internationale de l’essai se poursuit pour optimiser le taux de recrutement.
Une évaluation régulière est réalisée par un Comité d’experts indépendants (Data Safety
Monitoring Board), en charge du suivi de la tolérance du produit, qui se réunit deux fois par an
pour évaluer les données des patients traités. Par deux fois en 2014, et cinq fois depuis le début de
l’étude, ce groupe d’experts a confirmé la poursuite de l’étude sans modification, confirmant le
bon profil de tolérance de Livatag®.
7
1 - L’ESSENTIEL SUR ONXEO
Validive® (clonidine Lauriad®)
Validive® (clonidine Lauriad®) est une nouvelle application thérapeutique de la clonidine, brevetée
par Onxeo, développée pour le traitement de la mucite orale induite par la radiothérapie et la
chimiothérapie chez des patients atteints d’un cancer ORL. Cette application repose sur la
technologie mucoadhésive Lauriad® qui permet au comprimé d’adhérer à la muqueuse buccale et
de libérer rapidement et régulièrement des concentrations de principe actif au site de
l’inflammation.
La clonidine est un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques classiquement utilisée comme
antihypertenseur. Mais la clonidine a également des propriétés antalgiques et anti-
inflammatoires, d’où son développement dans la mucite orale sévère, une inflammation très
invalidante de la muqueuse buccale qui touche les patients atteints de cancer traités par
chimiothérapie et/ou radiothérapie.
Fin octobre 2014, Onxeo a publié les résultats préliminaires positifs de l’essai international de
phase II comparant l’efficacité et la tolérance de Validive® versus placebo dans la prévention de la
mucite orale sévère chez 183 patients atteints d’un cancer ORL.
Cet essai a confirmé l’efficacité de Validive® avec une réduction de 16 % (en valeur absolue) de
l’incidence de la mucite orale sévère chez les patients traités par rapport au placebo, un décalage
dans le temps de l’apparition de la mucite, et l’apparition d’une mucite orale sévère après des
doses supérieures de radiothérapie. En termes de tolérance, Validive® a montré un profil très
favorable, sans effets indésirables majeurs.
Le Comité d’experts de l’étude a également confirmé que ces résultats pouvaient soutenir la
poursuite du plan de développement de Validive®, et a recommandé la mise en place d’un essai de
phase III dans la même population de patients. Cet essai, évaluant l’efficacité de Validive®, est en
cours de préparation et son démarrage est prévu en 2015.
Des informations détaillées sur chaque produit sont données au paragraphe 4.2.1. du présent
document de référence.
Pour accompagner le développement puis la commercialisation de ses produits, Onxeo a choisi
une stratégie sélective de partenariat, passant par des accords de co-développement pour ses
produits en phase clinique ou de licence pour la commercialisation de ses produits enregistrés. A
moyen et long terme, Onxeo pourrait également commercialiser directement ses médicaments
orphelins sur certains territoires afin de bénéficier de la totalité de la marge dégagée par ces
produits à haute valeur ajoutée et dont le profil de rentabilité est favorable.
1.2. Organes de direction et de contrôle
1.2.1 Conseil d’Administration

Patrick Langlois
Président du Conseil d’Administration et administrateur indépendant

Judith Greciet
Directeur général
8
1 - L’ESSENTIEL SUR ONXEO
Administrateurs indépendants :
Russell Greig
Danièle Guyot-Caparros
Thomas Hofstaetter
David H. Solomon
Administrateur représentant d’actionnaires :
Financière de la Montagne, représentée par Nicolas Trebouta
1.2.2 Gouvernance interne

Comité Stratégique

Le Comité Stratégique prépare la stratégie, les grandes orientations et les scenarii de croissance de
la Société. Il valide les plans de développement et assure leur mise en œuvre. Il définit également
la politique de la Société en matière de ressources humaines. Il se réunit une fois par semaine
pour assurer un pilotage collectif et transversal de l’entreprise.
Comité des Opérations

Composé des Directions Opérationnelles R&D et du Coordinateur de Projets, et des membres ad
hoc des équipes Projet, il décline la stratégie opérationnelle, revoit et valide systématiquement
l’avancement des projets et anime les équipes. Il se réunit une fois par semaine.

Comité des Risques

Il met à jour la cartographie des risques et suit les plans d’action avec les départements impactés.

1.2.3 Commissaires aux comptes

Grant Thornton
Membre français de Grant Thornton International
100, rue de Courcelles, 75017 Paris
Représenté par Monsieur Jean-Pierre Colle, membre de la compagnie des commissaires aux
comptes de Paris.

Ernst & Young Audit
Tour Ernst & Young, Faubourg de l’Arche,
1/2 place des saisons, 92400 Courbevoie
Représenté par Madame Béatrice Delaunay, membre de la compagnie des commissaires aux
comptes de Versailles.
9
1 - L’ESSENTIEL SUR ONXEO
1.3 Chiffres clés
Le tableau ci-dessous présente une sélection de données financières extraites des comptes
consolidés du Groupe établis selon les normes IFRS pour chacun des exercices clos au 31
décembre 2013 et au 31 décembre 2014.

31 décembre 2014 31 décembre 2013

Chiffre d'affaires 22 081 1 467
dont CA non récurrent lié aux accords de licence 20 455 530
Charges d'exploitation - 22 697 - 16 888
dont charges d'exploitation monétaires récurrentes (1) - 20 564 - 16 389
dont charges d'exploitation monétaires non récurrentes (1) 0 0
dont charges d'exploitation non monétaires (1) - 2 133 - 499
Autres produits et charges opérationnels (non courants) -4938 - 28
Résultat opérationnel - 5 554 - 15 450
Résultat financier 5 126
Impôt -2 150 0
Résultat net - 7 699 - 15 324
Résultat net par action - 0,19 - 0,74

Bilan
Trésorerie 57 227 11 329
Autres actifs courants 5 720 5 103
Actifs non courants 89 052 1 300
Capitaux propres 121 971 7 888
Dettes 30 028 9 844

Trésorerie
Capacité d'autofinancement - 5 897 - 15 148
Variation du besoin en fonds de roulement - 1 826 1 056
Flux nets de trésorerie générés par l'activité - 7 723 - 14 092
Flux nets de trésorerie liés aux opérations d'investissement 0 - 43
Flux nets de trésorerie liés aux opérations de financement 53 643 10 912
Autres flux de trésorerie -22 49
Variation de la trésorerie nette 45 898 - 3 174
(1) Les charges d’exploitation monétaires/non monétaires ne sont pas des mesures comptables définies par les IFRS

Les chiffres clés sont commentés au chapitre 3 du présent Document de Référence.

10