Efectos de distintos patrones de uso de alcohol sobre el sistema endocannabinoide en tejidos ...

141 Pages·2015·3.29 MB·Spanish

by  Mariam Vázques Berrios

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRÍA

TESIS DOCTORAL

Efectos de distintos patrones de uso de alcohol sobre el
sistema endocannabinoide en tejidos periféricos

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTORA

PRESENTADA POR

Mariam Vázques Berrios

DIRECTORES

Fernando Antonio Rodríguez de Fonseca

Antonia Serrano Criado

Madrid, 2017
© Mariam Vázques Berrios, 2016
FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA

Programa de Doctorado de Neurociencia
EFECTOS DE DISTINTOS PATRONES DE

USO DE ALCOHOL SOBRE

EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

EN TEJIDOS PERIFÉRICOS

Realizado por:
MARIAM VÁZQUEZ BERRIOS

DIRECTORES

Dr. FERNANDO ANTONIO RODRÍGUEZ DE FONSECA

(Departamento de Psicobiología. UCM)

Dra. ANTONIA SERRANO CRIADO

(Hospital Regional Universitario de Málaga-IBIMA)

MADRID, Noviembre de 2015
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FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA

Programa de Doctorado de Neurociencia
EFECTOS DE DISTINTOS PATRONES DE

USO DE ALCOHOL SOBRE

EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

EN TEJIDOS PERIFÉRICOS

Realizado por:
MARIAM VÁZQUEZ BERRIOS

DIRECTORES

Dr. FERNANDO ANTONIO RODRÍGUEZ DE FONSECA

(Departamento de Psicobiología. UCM)

Dra. ANTONIA SERRANO CRIADO

(Hospital Regional Universitario de Málaga-IBIMA)

MADRID, Noviembre de 2015
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4
ABREVIATURAS

5
Abreviaturas

ADH: alcohol deshidrogenasa MAPK: proteína quinasa activada por
ADN: ácido desoxirribonucleico mitógeno
ADNc: ADN complementario MCP-1: proteína quemo-atrayente de
AEA: araquidonoiletanolamida o monocitos
anandamida MOPS: ácido 3(-N-morfolino)
2-AG: 2-araquidonil glicerol propanesulfónico
ANOVA: análisis de la varianza MyD88: factor 88 de diferenciación
ARN: ácido ribonucleico mieloide
ARNm: ARN mensajero NAc: núcleo accumbens
ATV: área tegmental ventral NAEs: N-aciletanolaminas/
BHT: butilhidroxituloeno aciletanolamidas
CB : receptor cannabinoide tipo 1 NAPE-PLD: fosfolipasa D específica de N-
1
CB : receptor cannabinoide tipo 2 acilfosfatidiletanolamina
2
CD6: transportador de ácidos grasos OEA: oleiletanolamida
DAG: diacilglicerol PAMPs: moléculas asociadas a patógenos
DAGL: diacilglicerol lipasa PEA: palmitoiletanolamida
DAGL-Įdiacilglicerol lipasa subtipo α PPAR: receptor activado por proliferadores
DAGL-ȕ diacilgliceol lipasa subtipo β de peroxisomas
DID: Drinking in the Dark (q)RT-PCR: reacción en cadena de la
ECL: quimioluminescencia polimerasa cuantitativa a tiempo real
FAAH: hidrolasa de amida de ácidos SEC: sistema endocannabinoide
grasos SEM/EEM: error estándar de la media
GABA: ácido γ-aminobutírico SNC: sistema nervioso central
GMP: guanosina monofosfato cíclico sP: ratas Sardinian con preferencia al
GOT: transaminasa glutámico oxalacética alcohol
GPT: transaminasa glutámico pirúvica TAB 1: proteína ligadora de TAK 1
GGT: gamma glutamil transpeptidasa TAK 1: quinasa activada de TGF-β
HDL-C: colesterol de alta densidad TFs: factores de transcripción
5-HTT: transportador de serotonina TGF-ȕ factor de crecimiento
IL: interleuquina transformante beta
IRAK: kinasa asociada a IL-1R THC: tetrahidrocannabinol
LPA: receptor 1 del ácido lisofosfatídico TNF: factor necrosis tumoral
1
LPS: lipopolisacárido TRAF6: factor 6 asociado a receptor de
MGL: monoacilglicerol lipasa TNF
6
Abreviaturas

TLR: receptores Toll-like
Tris: 2-amino-2-hidroximetil-propano-1,3-
diol

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ÍNDICE

8
Índice

ABREVIATURAS…………………………………………………………5

ÍNDICE

1. RESÚMENES………………………………………………………….10
1.1 RESÚMEN EN ESPAÑOL………………………………………….11
1.2 RESÚMEN EN INGLÉS……………………………………………..15

2. INTRODUCCIÓN………………………………………………………19

3. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS…………………………………………..38
3.1 HIPÓTESIS……………………………………………………………39
3.2. OBJETIVOS………………………………………………………….40

4. MATERIAL Y MÉTODOS……………………………………………,.41

5. RESULTADOS…………………………………………………………56

6. DISCUSIÓN…………………………………………………………...104

7. CONCLUSIONES……………………………………………………..118

8. BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………...121
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