Desarrollo de APIs Desarrollo de APIs Desarrollo de APIs Desarrollo de APIs

72 Pages·2015·11.61 MB·English

Liofilización Integridad Agilización Arreglando Volumen 13, Número 3
sin problemas del del análisis los problemas
empaque de materias del
Más:
primas tableteado
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DDDDeeeemmmmaaaannnnddddaaaa ddddeeee mmmmoooollllééééccccuuuullllaaaassss
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PharmaTechEsp @PharmaTechEsp
MODELACIÓN DEL FORMULACIÓN ENTREGA DE CADENA DE SÍNTESIS Y
PROCESO Avances en FÁRMACOS SUMINISTRO MANUFACTURA
Los modelos de liberación Entrega de El futuro de DE APIs
diagrama de flujo controlada fármacos la seriación Cristalización
modernizan la transdérmicos continua
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JULIO / AGOSTO 2015 VOLUMEN 13, NÚMERO 3
Pharmaceutical Technology en Español, proporciona información importante, confiable, y
oportuna sobre todos los aspectos relacionados con Desarrollo e Investigación Aplicada;
y con las Tecnologías de Proceso, Fabricación, Formulación, y Empaque para la Industria
Farmacéutica Convencional y la de Biotecnología.
PRIMERA PLANA
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5 Modernización del escalamiento
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Las herramientas de calidad por diseño mejoran la eficiencia en el escalamiento de procesos farmacéuticos
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P 37 APIs Farmacéuticos: Todavía

a es un mundo pequeño
l Proyectos más fuertes, la necesidad de químicas complejas y la generación de innovadores de
n pequeño a mediano tamaño están conduciendo la demanda para APIs de molécula pequeña.
E
ASPECTOS
MODELADO DE PROCESOS PRUEBAS ANALÍTICAS
10 Los modelos de diagrama de flujo modernizan 8 Agilización del análisis de materias primas
el diseño de la manufactura farmacéutica y la El análisis rápido de materias primas biológicas
evaluación del riesgo puede llevar a una mayor eficiencia.
El diseño in silico facilita la optimización del proceso y la
evaluación de las estrategias de control del proceso. CADENA DE SUMINISTRO
62 Planeación para el futuro de la seriación
FORMULACIÓN: LIBERACIÓN CONTROLADA
El cumplimiento con los nuevos requerimientos de rastreabilidad
27 ¿Los avances en la liberación controlada necesita una comprensión de cómo y cuándo empezar a
abrirán nuevas oportunidades de entrega de implementar cambios en una industria en evolución constante.
fármacos?
Las tecnologías emergentes de liberación controlada podrían
llevar a terapias más efectivas en el futuro cercano.
VALIDACIÓN DE PROCESOS
30 Predicción del Desempeño Significativo del INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Proceso
Los datos experimentales de diseño del proceso y las evaluaciones
MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA
del riesgo se utilizan para pronosticar un comportamiento
esperado del proceso y para establecer los criterios de 16 El proyecto del microbioma humano y el control
aceptación de la calificación de desempeño del proceso. de calidad farmacéutico microbiológico
El Proyecto Microbioma Humano ha aumentado nuestro conocimiento
ENTREGA DE FÁRMACOS de la relación entre los humanos y los microorganismos. Los autores
ofrecen una nueva perspectiva sobre cómo debe considerarse
52 La entrega transdérmica de fármacos gana este conocimiento en el establecimiento de estándares para
impulso el control de calidad farmacéutico en microbiología.
Los avances en la entrega transdérmica de fármacos,
particularmente con microagujas, está permitiendo que un rango
más amplio de fármacos sea entregado a través de la piel.
SÍNTESIS Y MANUFACTURA DE APIS
58 Considerando la cristalización continua
Una planta piloto integrada prueba la heteronucleación
y la cristalización continua.
2 Pharmaceutical Technology en Español JULIO / AGOSTO 2015
CONTENIDO
NOVEDADES Y ANÁLISIS ESPECIAL
FORMAS FARMACÉUTICAS
FORO DE EMPAQUE SÓLIDAS Y EXCIPIENTES
23 Evaluación de la integridad del empaque
La industria aguarda la revisión final del Capítulo General TABLETEADO
<1207> de la USP y el impacto que tendrá en la evaluación
de la integridad del empaque de productos estériles. 49 Avances en Tableteado
Cynthia A. Challener
RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS
ENMASCARAMIENTO DEL SABOR
35 Diseño de procesos de liofilización sin
problemas 44 Evaluación y mejoramiento de la palatibilidad
Los procesos de liofilización eficientes resultan en ahorros en tiempo y de los farmacéuticos
energía, tasas de fallas reducidas y consistencia mejorada del lote. Muhammad Ashraf, Frank Holcombe Jr., Vilayat
Sayeed, y Siva Vaithiyalingham
55 Arreglando problemas de tableteado
Los ajustes en la tableteadora pueden evitar problemas
de manufactura y de calidad del producto.
SECCIONES
REGULACIÓN Y CUMPLIMIENTO
CÁPSULAS FARMACÉUTICAS
29 Preguntas y Respuestas con David Barrett
VIGILANCIA REGULATORIA EEUU
29 La FDA publica una guía sobre evaluaciones
25 Sistemas de manufactura modernos, clave
ambientales
para la iniciativa de calidad de la FDA
Más operaciones confiables acelerarían el desarrollo del 43 La FDA extiende el período de observaciones
producto y evitarían desabasto de fármacos. sobre la regulación de la ANDA
VIGILANCIA REGULATORIA EUROPA
43 Calendario de Eventos
60 El ICH se prepara para una reforma mayor
La reestructuración de la Conferencia Internacional sobre 67 Directorio Clasificado
Armonización, la cual se espera que empiece a finales del 2015, 68 Directorio de anunciantes
podría tener un impacto significativo sobre la manera en que las
regulaciones farmacéuticas están armonizadas en todo el mundo.
DENTRO DEL EDQM
64 Asegurando la calidad de los biológicos
La Farmacopea Europea define el formato y el contenido de las Pharmaceutical Technology
monografías para biológicos, para mantener el ritmo con los es selectivamente extraida o indexada en:
enfoques recientes y cumplir las necesidades de sus usuarios. Biological Sciences Database (Cambridge Scientific Abstracts)
Biotechnology and Bioengineering Database (Cambridge
Scientific Abstracts)
Business and Management Practices (RDSI)
Chemical Abstracts (CAS)
Current Packaging Abstracts
DECHEMA
Derwent Biotechnology Abstracts (Derwent Information, Ltd.)
Excerpta Medica (Elsevier)
International Pharmaceutical Abstracts (ASHP)
Science Citation Index (Thomson)
Pharmaceutical Technology está orgullosa de ser miembro
asociado de DCAT, IPEC y PDA.
Pharmaceutical Technology en Español JULIO / AGOSTO 2015 3
James P. Agalloco Jim Miller
President, President,
Agalloco & Associates PharmSource Information
Services Bio/Pharmaceutical
Larry L. Augsburger, PhD Outsourcing Report
Professor, Department of
Pharmaceutics, Colin Minchom, PhD
University of Maryland Vice President Particle Design
Hovione
David H. Bergstrom, PhD
Senior Vice-President, Christine Moore, PhD
Pharmaceutical Development & Deputy Director for Science and
Corporate Quality Assurance Policy, Office of New Drug Quality
Antares Pharma, Inc. Assessment, CDER, FDA
Phil Borman R. Christian Moreton, PhD
QbD Lead & Data Management & Vice-President, Pharmaceutical
Analysis Manager Sciences, Finnbrit Consulting
GlaxoSmithKline
Fernando J. Muzzio, PhD
Rory Budihandojo Director, NSF Engineering
Director, Quality Systems Audit, Research Center on Structured
Boehringer-Ingelheim Shanghai Organic Particulate Systems,
Pharmaceuticals Co. (China) Dept. of Chemical and
Biochemical Engineering,
Todd L. Cecil Rutgers University
Vice-President
Compendial Science Moheb M. Nasr, PhD
United States Pharmacopeia Vice-President, CMC Regulatory
Strategy, Global Regulatory
Metin Çelik, PhD Affairs,
President, GlaxoSmithKline
Pharmaceutical Technologies
International (PTI) Garnet E. Peck, PhD
Professor Emeritus of Industrial
Zak T. Chowhan, PhD Pharmacy, Purdue University
Consultant, Pharmaceutical
Development Wendy Saffell-Clemmer
PharmaTechEsp Director, Research, BioPharma
Suggy S. Chrai, PhD Solutions
President and CEO,
@PharmaTechEsp Chrai Associates, Inc. Gurvinder Singh Rekhi, PhD
Departament of Pharmaceutical
Roger Dabbah, PhD and Biomedical Sciences,
Principal Consultant, The University of Georgia College
Tri-Intersect Solutions of Pharmacy
Tim Freeman Susan J. Schniepp
Managing Director, Fellow
FreemanTechnology Regulatory Compliance Associates
Sanjay Garg, PhD David R. Schoneker
Professor, Director of Global Regulatory
Pharmaceutical Sciences, Affairs, Colorcon
University of South Australia
Eric B. Sheinin, PhD
R. Gary Hollenbeck, PhD President,
Chief Scientific Officer, Sheinin and Associates
UPM Pharmaceuticals
Aloka Srinivasan
Ruey-ching (Richard) Hwang, Principal Consultant,
PhD PAREXEL International
Senior Director,
Pharmaceutical Sciences, Heinz Sucker, PhD
Pfizer Global R&D Professor Emeritus,
Pharmaceutical Institute,
Mansoor A. Khan, PhD University of Bern
Director, FDA/CDER/DPQR
Scott Sutton, PhD
Russell E. Madsen Microbiology Network
President, The Williamsburg
Group, LLC
Heidi M. Mansour, PhD
Professor,
College of Pharmacy,
University of Kentucky Tucson
Pharmaceutical Technology en Español, V.13 No. 3 Julio-Agosto de 2015. Publicación bimestral editada por Revistas para la Industria, S.A. de C.V. Editor responsable: Ma. Antonieta Guerrero Paz.
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S.A. de C.V. - Calle Dos No. 123-C, Col. Granjas San Antonio C.P. 09070, México, D. F. Distribuida por: Revistas para la Industria, S.A. de C.V. - Av. Insurgentes Sur 605, Desp. 404-D, Col. Nápoles, C.P. 03810,
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4 Pharmaceutical Technology en Español JULIO / AGOSTO 2015
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RIMERA LANA: SCALAMIENTO
Cropper. “De esta manera, aun cuando
las químicas puedan estarse volviendo
más complejas con más pasos para es-
calar, las herramientas correctas les es-
tán permitiendo a los usuarios encontrar
las condiciones en donde pueden correr
sus procesos para lograr sus atributos de
calidad críticos (CQAs).” Esta verdad
se mantiene tanto para la manufactura
de la sustancia farmacéutica como la
del producto farmacéutico.
“Un cambio en la estrategia de es-
calamiento es identificar, caracterizar
y enfocarse en escalar los atributos del
producto farmacéutico clave más que
escalar los parámetros del proceso uti-
lizando los principios del escalamien-
to convencional,” señala Preetanshu
Pandey, investigador senior en Bristol
Myers Squibb. “Esta estrategia asegura
más confianza en el escalamiento, que
a su vez, permite que sea realizado más
trabajo de desarrollo en pequeña escala
Modernización del escalamiento (es decir, minipiloto), llevando a aho-
rros significativos del API,” dice Pan-
dey. “Una parte de la razón por la que
Jennifer Markarian ahora es posible dicha estrategia es la
introducción de nuevas herramientas de
tecnología analítica del proceso (PAT)
que pueden proveer este nivel de carac-
Las herramientas de calidad por diseño mejoran la
terización, además de una comprensión
eficiencia en el escalamiento de procesos farmacéuticos. mayor de las propiedades relevantes del
producto farmacéutico o los factores
claves del proceso que afectan directa-
mente los CQAs.”
os métodos de la calidad por La QbD reduce el riesgo
L “Haciendo posible la comprensión
diseño (QbD), los cuales se En el mercado de sustancias farmacéuti-
avanzada del proceso, la QbD reduce el
concentran en el uso de es- cas de pequeña molécula, la tendencia a
riesgo de falla del lote o la necesidad de
quemas basados en la ciencia la subcontratación del desarrollo quími-
retrabajo cuando se hacen los cambios,”
y el riesgo para diseñar un proceso, es- co y la manufactura en etapa temprana
dice John Groskoph, director senior,
tán siendo usados cada vez más en el ha creado nuevos requerimientos para
química global, manufactura y contro-
desarrollo de procesos farmacéuticos y la transferencia de tecnología agilizada
les en Pfizer Global Supply. “Cuando
en el escalamiento. Un objetivo de la entre las compañías y los sitios, señala
entendemos nuestros procesos más pro-
QbD fue reducir la carga regulatoria y Steve Cropper, gerente de desarrollo de
fundamente, estamos mejor posiciona-
permitir a mejora continua dentro de un negocios y Joe Hannon, CEO, ambos
dos para anticipar riesgos potenciales
espacio de diseño. La FDA está incorpo- en el proveedor de software Scale-Up
para la calidad del producto. El concep-
rando los conceptos de QbD, por ejem- Systems. “Cuando empiezas a trabajar
to de conectar los atributos del producto
plo, en su revisión basada en preguntas sobre la reacción, el tratamiento y los
farmacéutico terminado al perfil de ca-
para las solicitudes de nuevos fárma- pasos de aislamiento para correrlos a
lidad del producto objetivo y, por últi-
cos (NDAs) y NDAs abreviados (AN- escala, con frecuencia en diferentes
mo, a las necesidades del paciente, es la
DAs). Los profesionales en un número geografías, hacer una evaluación robus-
D base para cualquier programa de QbD.
AN WARcersetácnie netnec odnet rcaonmdop aqñuíaes lafasr mesatcraétuetgiciaass tpar idoer ildoa qdu,”e vexa pal ifcuan cCioronpapr esre. vLuaesl vhee urrnaa- Sin embargo, los desafíos permanecen,
ES; Dbasadas en la QbD son más eficientes y mientas de la QbD permiten una mayor particularmente en cómo usar el cono-
ETTY IMAGapyroudduacnt oa sl opgarraar e llo ms oebrcjeatdiov oms ádse r oábptiednoe yr cao umnp rpernoscieósno dmelá sp rroocbeussot,o l oy ccuoanl filalebvlea cpiemrmieintitro cammebjoiorasd op osdte-al pprorobcaetosroi osp aerna
G formas que pueden diferir de la guía re-
DAkI/con menos costo, riesgo reducido y ca- con riesgo reducido para el escalamien- gulatoria establecida.”
OUlidad más consistentemente alta. to. “La aplicación de las herramientas
UT Los esquemas de la QbD son usados
A TO de QbD le permite a los profesionales cada vez más para tener un mayor ase-
ARI ‘darle al clavo’ rápidamente”, agrega
M
Pharmaceutical Technology en Español JULIO / AGOSTO 2015 5
P P E
RIMERA LANA: SCALAMIENTO
guramiento del éxito del proceso con de riesgo, particularmente aquéllos que los reguladores con, por ejemplo, el
menos necesidad de resolver problemas son importantes para el escalamiento, proceso de revisión basado en pregun-
o rediseñar después de una falla en una durante la fase de desarrollo en lugar tas operado en EEUU para ANDAs de
escala más grande, dice Christopher de que sea más tarde. El equipo analiza productos genéricos.”
Potter, consultor de química, manufac- el proceso utilizando herramientas tales
tura y controles de la Sociedad Inter- como los diagramas de espina de pesca- Los resultados más rápidos de
nacional para Ingeniería Farmacéutica. do para identificar los CQAs y los pará- la prueba aceleran las decisio-
El uso de esquemas de QbD que incor- metros potenciales críticos del proceso
nes
poran una metodología de gestión del (CPPs). Las herramientas QRM (p.ej.
riesgo de calidad (QRM) reduce el ries- modo de falla, y análisis de criticalidad El PAT que usa métodos en línea, den-
go y facilita el escalamiento. La QRM del efecto) pueden usarse para producir tro de la línea o en la línea produce re-
involucra la identificación del riesgo, el matrices que muestren el riesgo relativo sultados en tiempo real, lo cual reduce
análisis y la evaluación para producir de cada CPP sobre los CQAs relevan- el tiempo en los experimentos de esca-
parámetros que puedan ser investiga- tes. Se realizan experimentos diseñados lamiento debido a que los que toman
dos para hacer posible una reducción sobre los factores de alto riesgo para decisiones no necesitan esperar por los
del riesgo en la formulación y en el di- intentar reducir el mismo, y el equipo resultados de laboratorio fuera de línea
seño del proceso, explicó Potter en un reitera la evaluación del riesgo si es ne- antes de hacer ajustes. Adicionalmente,
webcast sobre escalamiento utilizando cesario. “Según se ha evidenciado en los datos en tiempo real son más útiles
QbD (1). Es crucial un equipo multi- presentaciones públicas, las técnicas para la resolución de problemas y la
funcional (es decir, científicos, personal de QRM son ampliamente usadas tanto comprensión de lo que está pasando
de manufactura, ingenieros, personal por el innovador como por las compa- en el proceso. “Más que simplemente
de aseguramiento de la calidad) para ñías de genéricos,” dijo Potter al Phar- saber que un lote falló, tú sabes por-
el QRM, dijo Potter, porque estos ex- maceutical Technology. “Parece haber qué fracasó,” explica Emil Ciurczak,
pertos pueden identificar los factores un uso cada vez mayor, estimulado por director en Doramaxx Consulting. “El
Selección de los procesos de producción de formas farmacéuticas sólidas orales: ¿Podría ayudar un sistema de
clasificación?
En Enero de 2015, se publicó una propuesta para un sistema de clasificación una comprensión común de las propiedades del API y lo que podría ser necesario
de la manufactura de productos farmacéuticos (MCS), para formas farmacéu- para producir un producto farmacéutico.
ticas sólidas orales, el cual se podría construir sobre la idea del sistema de cla- El MCS también facilitaría el escalamiento para las instalaciones de manufac-
sificación de biofarmacéuticos (BCS) (1). Escrita por especialistas del grupo de tura clínica o comercial. “El MCS ayudaría a asegurar que el proceso seleccionado
trabajo MCS de la Academia de Ciencias Farmacéuticas (APS) del Reino Unido, la es más robusto poniéndolo en el centro del espacio de diseño más que en los
propuesta ha sido discutida en varios foros de la industria por los autores prin- bordes,” explica Leane.
cipales Michael Leane, director científico en Bristol-Myers Squibb; Kendal Pitt, “Si seleccionas el proceso óptimo, el escalamiento sería más fácil y tendría
director técnico senior en GlaxoSmithKline; y Gavin Reynolds de AstraZeneca. menos riesgo,” agrega Pitt. “Un proceso de manufactura más complejo podría
El sistema reuniría el conocimiento y experiencia existentes para categorizar y tener menos preocupaciones acerca de cómo se comportará el API pero más
describir las propiedades de un API que posibilitaría la manufactura de un pro- potencial para los problemas del escalamiento. En la granulación, por ejemplo,
ducto farmacéutico terminado con una ruta de proceso dada. El sistema de cla- el paso de humectación podría causar un cambio de forma; el molido somete al
sificación complementaría al BCS y ayudaría a los desarrolladores a seleccionar API al cizallamiento, y el secado lo somete al calor. Existen muchos más pasos
un proceso para un API dado y/o indicaría como podría optimizarse un API para para que algo vaya mal.”
el procesado con una ruta dada. “Una comprensión común del riesgo ayudaría El MCS es visto como un punto de arranque simplificado que clasifica sólo las
en la elección de un proceso de manufactura de una forma farmacéutica sólida y propiedades del API. Las interacciones con los excipientes, por ejemplo, no se
proveería objetivos paras los esfuerzos de ingeniería de la partícula del API,” dijo incluyeron en el proyecto. Aunque la elección del excipiente puede ciertamente
Leane en una entrevista con Pharmaceutical Technology. afectar a una formulación, el grupo de trabajo sintió que esto podría sumar
Las tecnologías del procesado incluidas en el sistema de clasificación son, en demasiada complejidad al sistema. “Las compañías pueden utilizar el MCS para
orden de complejidad ascendente: compresión directa (CD), granulación en seco realizar su propio análisis de riesgo particular, más detallado que incluiría un
(GS), granulación húmeda (GH) y otras tecnologías (OT), tales como la granu- conocimiento propio de la compañía, las preferencias y la habilidad basada en
lación con fundido o cápsulas llenas con líquidos o semi-sólidos, por ejemplo. sus propias áreas terapéuticas,” sugiere Leane.
Los procesos más complejos pueden manejar un rango más amplio de propie- El grupo de trabajo del MCS planea continuar sus discusiones y presentar sus
dades del API, pero pueden tener más pasos o costos relacionados. La CD, por ideas en el FIP Congreso Mundial de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas (Dussel-
ejemplo, es el proceso más simple con solamente el mezclado y la compresión, dorf, Alemania, Octubre 2015) para provocar sugerencias e ideas de los profesio-
aunque un tamaño de partícula y forma desfavorables del API pueden dificultar nales de la industria. Los autores planean publicar posteriormente otro artículo
el manejo de la CD. El MCS ayudaría al desarrollo del API que busca construir que describa los posibles refinamientos del sistema.
partículas del mismo que permitan el uso del proceso más simple posible para Referencias
una formulación dada. El MCS también podría aportar información para las 1. M. Leane, et al., Pharm. Dev. Technol. 20 (1) 12-21 (2015).
negociaciones entre los CMOs y las compañías farmacéuticas proporcionando
6 Pharmaceutical Technology en Español JULIO / AGOSTO 2015
flujo constante de información también usarse para ayudar a identificar cuáles corto, permite tener más confianza en
ayuda a mejorar continuamente tu pro- variables son importantes, particular- que el escalamiento tendrá éxito en los
ceso.” mente cuando el impacto del escala- acelerados programas de desarrollo de
Una herramienta del PAT para ima- miento en un proceso no está bien en- hoy en día,” concluye.
gen de la máquina para la caracteriza- tendido o es complejo, como es a menu- Las tecnologías de modelado les
ción en línea de las partículas puede do el caso en el modelado de procesos permiten a los ingenieros del proceso
mostrarle a los procesadores, en tiempo biofarmacéuticos (ver el recuadro). simular cambios en el modelo del pro-
real, si están obteniendo las propieda- El uso de los primeros principios ceso y desarrollar un proceso optimiza-
des que esperaban en el escalamiento. mecanísticos del modelado, sin embar- do y la estrategia de control sin correr
“La imagen puede ser usada para ‘to- go, debería ser la primera elección, si experimentos con el proceso real. Esta
mar la huella digital’ de un producto es posible, y hay disponible software estrategia ahorra tiempo y costo.
para el escalamiento,” explica Luke que ayuda a los científicos e ingenieros Los modelos de diagrama de flujo
Kiernan, director de servicios técnicos a aplicar principios fundamentales sin son herramientas de ingeniería del sis-
en Innopharma Labs. “Puedes tomar tener que manejar directamente las ma- tema de proceso que pueden ser usadas
imágenes de esferoides o de gránulos temáticas, dice Cropper. En la manufac- para mejorar las estrategias de control
en una escala de 2 kg, por ejemplo, y tura de APIs, por ejemplo, “el software y la calidad del producto para los pro-
buscar el mismo tamaño de partícula y de modelado puede cuantificar el efecto cesos de manufactura continua, señalan
morfología en una escala de 100 kg.” de las tasas físicas dependientes de la los autores de “Los Modelos de Diagra-
escala (p.ej., mezclado y transferencia ma de Flujo Modernizan el Diseño de
Modelado de calor) sobre la química indepen- la Manufactura Farmacéutica y la Eva-
La velocidad y cantidad de datos colec- diente de la escala (p.ej., los índices del luación del Riesgo,” en esta edición del
tados del PAT, así como experimentos producto principal y los pasos de reac- Pharmaceutical Technology (2). Como
de alto rendimiento y programas de di- ción que forman impurezas) así como el equipo en un proceso de manufactura
seño de experimentos (DOE), aunque la cristalización y el aislamiento. La continua está integrado en una manera
benéficos, pueden presentar un dile- vinculación de estas tasas en un modelo de extremo a extremo, la comprensión
ma. “Un reto para los clientes es evitar predictivo hace posible el escalamiento de la relación que cada pieza del equipo
ahogarse en un mar de experimentos y y a los grupos de transferencia técnica tiene sobre el producto no es un proble-
datos, especialmente cuando muchos de les permite visualizar si obtendrán los ma trivial. La comprensión del impacto
los datos no son informativos o impor- resultados que esperan con el escala- que las variaciones del proceso tienen
tantes,” dice Cropper. El programa de miento y seleccionar, o especificar, el en la salida del sistema es crucial para
análisis de datos multivariados puede mejor equipo para sus pasos de API. En el control de calidad y la gestión del
El análisis de datos multivariados encuentra uso en el desarrollo de procesos biofarmacéutico y en el escalamiento
El análisis de datos multivariados (MVDA) está siendo usado para manejar Sartorius Stedim Biotech (SSB) integró recientemente el software quimio-
efectivamente series de datos complejos mediante la tecnología analítica del métrico dentro de sus microbiorreactores usados para desarrollo de biopro-
proceso (PAT) en el desarrollo y manufactura del proceso biofarmacéutico. De cesos. “La aportación de una plataforma consistente, escalable para estudios
estas grandes series de datos, el MVDA puede utilizarse para identificar los pará- de diseño de experimentos (DOE) y el análisis de los datos ayudarán a los cientí-
metros que están causando la mayoría de la variabilidad en un proceso. Estos ficos a desarrollar procesos robustos y flexibles de manufactura basados en
parámetros pueden entonces ser controlados para mejorar la consistencia en la tecnología de biorreactores de un solo uso,” dijo Mario Becker, director de
el proceso y la calidad del producto, señaló Rathore y Singh en un artículo que comercialización, PAT y Automatización en SSB, en un comunicado de prensa
revisa el uso del MVDA en el Bioprocesado (1). Los autores dieron un ejemplo de (2). Dijo que el kit de herramientas del MVDA ayudaría a reducir el riesgo en el
MVDA usado en el escalamiento de un proceso de cultivo celular de 2 L a 2000 L. desarrollo de bioprocesos y lograr una producción más rápida y redituable. La
El análisis de datos mostró que la osmolalidad y los niveles de amoníaco fueron combinación de microbiorreactores y software quimiométrico puede utilizarse
cambiados con el escalamiento, indicando un cambio en el comportamiento del para la optimización de medios, aplicaciones de selección de parámetros de
cultivo celular. El cambio en la osmolalidad dio como resultado la acumulación proceso y simulaciones Monte Carlo como parte de un programa de calidad por
de dióxido de carbono debido a la menos eficiente transferencia de gases en la diseño para identificar la región de operación deseada para procesos a escala de
escala mayor. manufactura, comentó Barney Zoro gerente de producto ambr15 en SSB, en el
El MVDA también se utiliza para establecer la capacidad de comparación de comunicado de prensa.
los procesos y los productos, lo cual es crucial para el desarrollo de biosimilares, Referencias
señaló Rathore y Singh (1). Pueden usarse algoritmos quimiométricos para com- 1. A.S. Rathore and S.K. Singh, “Use of Multivariate Data Analysis in Bio-
processing,” www.biopharminternational.com/use-multivariate-data-
parar diferentes fases de la manufactura. El análisis parcial de mínimos cuadra-
analysis-bioprocessing, Apr. 1, 2015.
dos de los datos en una escala de laboratorio y en un fermentador a escala de
2. S artorius Stedim Biotech, “New ambr Bioreactor Systems Enhanced with
producción, por ejemplo, identifico cuáles variables fueron responsables de las Software for Design of Experiments,” Press Release, (Goettingen, Ger-
diferencias entre las dos escalas. many and Cambridge, UK, Feb. 25, 2015).
“Modernización del escalamiento”
Continúa en la pág. 42
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P A
RUEBAS NALÍTICAS
Herramientas de análisis
PharmTech: ¿Cuáles endotoxinas y pro-
ductos de detección microbiológica son
los más comúnmente usados para anali-
zar las materias primas biológicas?
Jordan: Los productos de LAL ci-
nético tales como el Endochrome-K,
KTAI y PTS (todos de Charles River)
son ejemplos de productos usados en el
análisis de biológicos para endotoxinas.
La mayoría de los biológicos se someten
todavía en gran medida a los métodos
tradicionales microbiológicos, aunque
está surgiendo el interés en métodos de
análisis rápidos.
Riesgos expuestos
PharmTech: Históricamente, ¿qué clase
de problemas con materias primas bio-
lógicas se han revelado a través del aná-
Agilización del análisis de lisis de calidad?
Jordan: Los organismos microbioló-
materias primas gicos ambientales así como las toxinas
bacterianas de los gram negativos son
riesgos de contaminación comunes en
Randi Hernández la manufactura de biológicos. Por na-
turaleza, los biológicos están sujetos a
contaminación microbiana por muchas
El análisis rápido de las materias primas biológicas puede
razones. Los fabricantes pueden validar
llevar a mayor eficiencia. el proceso de manufactura aséptico para
evitar contaminación microbiana.
ara asegurar la calidad de las en la biomanufactura –desde sales inor- PharmTech: ¿Qué consideraciones
P
materias primas usadas en pro- gánicas y proteínas recombinantes hasta especiales deben tomarse en cuenta cuan-
cesos biológicos, debe anali- suero derivado de animales- corren el do se mide la biocarga en materias pri-
zarse la identidad y pureza de riesgo de contaminarse por agentes ad- mas para biológicos? ¿Qué hay de medir
los materiales. El análisis es la mejor venticios, lo cual puede causar interrup- la biocarga para productos terminados?
manera para determinar si un vendedor ciones en el proceso de manufactura y Jordan: Los fabricantes deben ejer-
está cumpliendo las necesidades de un disponibilidad del producto. Además, los cer precaución extrema cuando validan
fabricante de fármacos. Pharmaceutical biológicos también tienen valor financie- los procedimientos de prueba. Los pro-
Technology habló con Foster T. Jordan, ro mucho más elevado que los fármacos ductos biológicos no pueden esterilizar-
vicepresidente senior corporativo de de- de molécula pequeña. Al cambiar el aná- se terminalmente debido a su inestabili-
tección de endotoxinas y microbiológi- lisis a la planta de manufactura, los fa- dad natural al calor; por lo tanto, puede
ca en Charles River, para aprender más bricantes pueden obtener resultados más requerirse mucha mayor atención para
acerca de la agilización del desarrollo de rápidamente que finalmente llevaran a eliminar y/o evitar contaminación por
fármacos llevando el análisis de seguri- prácticas de manufactura más eficientes. organismos microbianos viables que
dad directamente al piso de manufactura. PharmTech: ¿Cuáles son algunas pudieran comprometer el producto ter-
desventajas y beneficios asociados con el minado. Como los materiales biológicos
Ubicación del análisis análisis de materias primas en la planta del producto final no pueden ser esterili-
PharmTech: Por favor describa el cambio de manufactura? zados terminalmente, cualquier produc-
en la ubicación del análisis de seguridad Jordan: Una desventaja principal es to contaminado es una enorme pérdida
para materias primas biológicas desde el la inversión a corto plazo en que incurri- financiera. Siendo breve, debe haber un
laboratorio hasta la planta de manufactu- rán las compañías para asegurar que sus programa de monitoreo amplio basado
ra. ¿Qué está conduciendo este cambio? prácticas de manufactura cumplan los en el riesgo –desde las materias primas,
Jordan: Controlar la calidad de las requerimientos regulatorios para el aná- productos en proceso y productos termi-
materias primas usadas en los procesos lisis GMP fuera del laboratorio central. nados- y estos programas deben todos
de manufactura biotecnológica basada Pero los resultados más rápidos ayuda- estar respaldados por un programa sóli-
en cultivos celulares es un proceso com- rán, en el largo plazo, a reducir el riesgo do de aseguramiento de la calidad. PT
plejo que necesita ser medido consisten- tanto financiero como regulatorio.
temente. Las materias primas utilizadas
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