Ana Mafalda Batarda Simão Lopes Ramos Validação de uma Metodologia Analítica de Dissolução

105 Pages·2016·2.14 MB·Portuguese

Ana Mafalda Batarda Simão Lopes Ramos
Licenciada em Ciências da Engenharia Química e Bioquímica

Validação de uma Metodologia Analítica de
Dissolução para a Quantificação do
Telmisartan, por HPLC, para a determinação
do Fator de Similaridade em Comprimidos de
Telmisartan/Hidroclorotiazida

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Engenharia
Química e Bioquímica

Orientadora: Dra. Adriana Leite, Sofarimex – Indústria

Química e Farmacêutica, S.A.
Co-orientador: Professor Dr. Mário Eusébio, FCT-UNL

Júri:
Presidente: Professor Doutor Rui Manuel Freitas Oliveira, FCT-UNL
Arguente: Dr. Fausto Piriquito Sofarimex – Indústria Química e
Farmacêutica, S.A.
Vogal: Dra. Adriana Leite, Sofarimex – Indústria Química e
Farmacêutica, S.A.

Setembro de 2016

Ana Mafalda Batarda Simão Lopes Ramos
Licenciada em Ciências da Engenharia Química e Bioquímica

Validação de uma Metodologia Analítica de
Dissolução para a Quantificação do
Telmisartan, por HPLC, para a determinação
do Fator de Similaridade em Comprimidos de
Telmisartan/Hidroclorotiazida

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Engenharia
Química e Bioquímica

Orientadora: Dra. Adriana Leite, Sofarimex – Indústria

Química e Farmacêutica, S.A.
Co-orientador: Professor Dr. Mário Eusébio, FCT-UNL

Júri:
Presidente: Professor Doutor Rui Manuel Freitas Oliveira, FCT-UNL
Arguente: Dr. Fausto Piriquito, Sofarimex – Indústria Química e
Farmacêutica, S.A.
Vogal: Dra. Adriana Leite, Sofarimex – Indústria Química e
Farmacêutica, S.A.

Setembro de 2016
I
II
Validação de uma Metodologia analítica de dissolução para a Quantificação do
Telmisartan, por HPLC, para a Determinação do Fator de Similaridade em Comprimidos de
Telmisartan/Hidroclorotiazida

Copyright © Ana Mafalda Batarda Simão Lopes Ramos, Faculdade de Ciências e Tecnologia,
Universidade Nova de Lisboa.

A Faculdade de Ciências e Tecnologia e a Universidade Nova de Lisboa têm o direito, perpétuo
e sem limites geográficos, de arquivar e publicar esta dissertação através de exemplares
impressos reproduzidos em papel ou de forma digital, ou por qualquer meio conhecido ou que
venha a ser inventado, e de divulgar através de repositórios científicos e de admitir a sua cópia
e distribuição com objetivos educacionais ou de investigação, não comerciais, desde que seja
dado crédito ao autor e editor.
III
IV
AGRADECIMENTOS

Em primeiro lugar, gostaria de agradecer ao Grupo Azevedos pela disponibilização de todos os
meios técnicos, sem os quais não teria sido possível a realização desta dissertação.

Agradeço à minha orientadora, Dra. Adriana Leite, por todos os conhecimentos transmitidos bem
como todo o apoio e disponibilidade, e claro, por toda a paciência e ajuda no decorrer deste
trabalho.

Ao professor Mário Eusébio, agradeço a motivação que sempre me transmitiu, a constante
disponibilidade bem como os valiosos conselhos prestados ao longo deste trabalho e sem os
quais a realização do mesmo não teria sido possível.

A toda a equipa do DID: à Ana, à Elsinha, à Luísa, ao Luís, à Rosário e à Sara. Agradeço todos
conhecimentos transmitidos, todo apoio dispensado e a constante preocupação, mas, acima de
tudo, pela boa disposição e por todas as palavras de conforto nos momentos de maior stress.
Obrigada por terem sido as picolinas mais queridas que pode existir e por me terem recebido tão
bem.

E como sem ti esta experiência não tinha sido a mesma coisa, um enorme e sincero
agradecimento à Cátia pelo companheirismo, amizade, boa disposição, apoio e incentivo
permanentes ao longo destes 6 meses.

À Diana, à Carolina e à Joana, por serem as melhores amigas que se pode ter.

Ao meu pico, um agradecimento especial, pela amizade, amor e apoio incondicionais que sempre
me incentivaram a nunca desistir, mas, principalmente, pela compreensão demonstrada.

Aos meus irmãos, à minha tia, às minhas avós e à Rita por todo o apoio e conselhos e, acima de
tudo, por serem a melhor família que podia ter.

E como os últimos são os primeiros, aos mais importantes e a quem devo muito, os meus pais,
um agradecimento gigante por tudo o que fizeram por mim. Pelo apoio, força e incentivo
permanentes, imprescindíveis e fundamentais na motivação, realização e conclusão deste
trabalho.
V
VI
RESUMO

Nos últimos anos, tem aumentado o número de medicamentos genéricos disponíveis no
mercado. Sendo a bioequivalência um dos principais requisitos a sustentar a utilização segura e
eficaz destes medicamentos torna-se importante maximizar a probabilidade de sucesso dos
estudos de bioequivalência recorrendo a estudos de dissolução in vitro.

O presente trabalho integra-se num projeto que se tem vindo a desenvolver na Sofarimex e teve
como objetivo a validação de um método analítico de quantificação do telmisartan em ensaios
de dissolução, por cromatografia líquida de alta eficiência. Este método foi posteriormente
aplicado num estudo comparativo entre os perfis de dissolução do medicamento teste
(telmisartan/hidroclorotiazida) e do medicamento de referência (Micardis Plus®) de forma a
selecionar o lote teste mais adequado a ser submetido a um estudo in vivo. Para tal, foram
avaliados os parâmetros de especificidade, linearidade, repetibilidade, precisão intermédia e
exatidão e, posteriormente, foi avaliada a similaridade entre os lotes do medicamento teste e do
medicamento referência através do cálculo do fator de similaridade (f ).
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Os resultados mostraram que o método é específico e que é linear para uma gama de trabalho
entre 8,91 e 53,49 µg/mL. Relativamente aos parâmetros de repetibilidade e precisão intermédia,
o método apresentou coeficientes de variação abaixo dos limites definidos. Na avaliação da
exatidão do método foram obtidas percentagens de recuperação entre 95% e 105% para todos
os níveis de concentração. Uma vez que todos os parâmetros cumpriram os critérios definidos,
o método foi validado.

Foram realizados perfis de dissolução nos meios HCl 0,1 N pH 1,2, tampão acetato pH 4,5,
tampão fosfato pH 6,8 e tampão fosfato pH 7,5. De acordo com os resultados obtidos apenas foi
verificada a similaridade dos dois produtos nos meios de dissolução com pH 6,8 e pH 7,5,
sugerindo que o medicamento teste não será bioequivalente ao medicamento de referência.

Palavras-chave: Bioequivalência, Telmisartan, Validação, HPLC, Perfis de dissolução

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