Ana Flavia Fischer Muller

140 Pages·2014·8.52 MB·German

ANA FLAVIA FISCHER MÜLLER

SISTEMAS NANOEMULSIONADOS CONTENDO
EXTRATO DE FLORES DE Allamanda cathartica L.:
ESTUDOS TECNOLÓGICOS E AVALIAÇÃO DA
SEGURANÇA E EFICÁCIA

Itajaí (SC)
2017

UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJAÍ
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS
FARMACÊUTICAS
ÁREA DE CONCENTRAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E
SUBSTÂNCIAS SINTÉTICAS BIOATIVAS

ANA FLAVIA FISCHER MÜLLER

SISTEMAS NANOEMULSIONADOS CONTENDO
EXTRATO DE FLORES DE Allamanda cathartica L.:
ESTUDOS TECNOLÓGICOS E AVALIAÇÃO DA
SEGURANÇA E EFICÁCIA

Tese submetida à Universidade do
Vale do Itajaí como parte dos
requisitos para a obtenção do grau de
Doutor em Ciências Farmacêuticas.

Orientadora: Prof. Dra. Ruth Meri
Lucinda da Silva
Co-orientadora: Prof. Dra. Angela
Malheiros

Itajaí (SC)
Novembro de 2017
FICHA CATALOGRÁFICA

M912d Muller, Ana Flavia Fischer
Sistemas nanoemulsionados contendo extrato de flores de
Allamanda catártica L. [manuscrito] : estudos tecnológicos e
avaliação da segurança e eficácia / Ana Flavia Fischer Muller. –
2017.
154 f. : il. ; 30 cm

Cópia de computador (Printout(s)).
Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade
do Vale do Itajaí, Pró-reitoria de Pesquisa. Pós-graduação,
Extensão e Cultura, 2017.
“Orientador: Prof. Dra. Ruth Meri Lucinda da Silva,
coorientador: Prof. Dra. Angela Malheiros”.
Bibliografia: f. 139-151.

1. Produtos naturais. 2. Substâncias sintéticas bioativas. 3.
Nanotecnologia. 4. Cosméticos. 5. Extratos vegetais. 6. Matéria
médica vegetal. I. Universidade do Vale do Itajaí. II. Título.

CDU: 615.32

Cristina Martins Viana – CRB 14/966

AGRADECIMENTOS

Buscando as palavras corretas para escrever nesta parte de minha tese
encontrei uma frase que pode exprimir meus sentimentos neste momento que
diz “a gratidão é a lembrança do coração”. Sem dúvida isso faz sentido, pois,
nestes 4 anos de dedicação, pessoas especiais continuaram na minha vida e
outras passaram marcando com sentimentos passíveis de registro, que seja
em minha memória.
Agradeço aos meus pais Norival e Gleusa que desde sempre me
incentivaram a não desistir de meus sonhos e colaboraram sempre para torna-
los realidade.
Agradeço o carinho e compreensão de meu marido Valmir José, que
incansavelmente não me permitiu desistir e tolerou todas as vezes que
precisei dizer não, me ausentando de algum momento especial.
Agradeço a toda minha família, meus irmãos Ana Paula, Arthur, Ana
Claudia e Ana Luiza, meus cunhados Rafael, Flavia, João Paulo, José
Henrique, Joseana, meus amados sobrinhos, que sem perceber sempre me
apoiaram e compreenderam as vezes que estive ausente. Obrigada a todos
meus familiares que me apoiam e vibram sempre com minhas conquistas,
meus sogros Valmir e Rosana, Tia Carmen.
Meu sentimento de gratidão à minha exímia Professora Dra.Ruth Meri
Lucinda da Silva, que incansavelmente me orientou na realização desta tese.
Desculpe se por algumas noites consumi seu sono, interrompi algumas
refeições, encurtei finais de semana. Agradeço por sempre me ensinar,
orientar e guiar. Sempre admirável, meus sinceros agradecimentos.
A minha co-orientadora, Professora Dra. Angela Malheiros que sempre
de forma solícita e alegre me ajudou todas as vezes que precisei, obrigada
pelas conversas incentivadoras. Meus agradecimentos.
Agradecimentos especiais às amigas de laboratório Roseni de Carli,
Anna Rocha, Giovanna Rodrigues, Liliani Thiesen, Ingrid Vicente Farias,
que sempre se colocaram à disposição, me auxiliando sempre que possível.
Obrigada pela parceria de todas.
Às professoras Dra. Angélica Couto e Dra Tania Mari Bellé Bresolin
pelos ensinamentos, correções e sugestões da tese.
Agradecimentos à Jaqueline Góes e Tiago Bonomini, pelas
colaborações com as pesquisas realizadas com Allamanda cathartica.
Agradecimentos especiais às queridas Clarissa Amorim K, Tailyn
Zermiani, por me ajudarem a resolver problemas e tirar dúvidas sempre que
solicitei, à Milena Guimarães, Fernanda Stenger, Thaisa Baccarin, Damaris
Vieira Martins, Amanda Müller, Anna Karoline por de alguma maneira terem
colaborado com a melhor convivência e realização desta tese.
Agradecimento ao técnico do laboratório Deivisson Wolf que me
ajudou na realização das análises de permeação e dissolução. Às técnicas
Núbia Fagundes, Carla, Bruna Oliveira, Joel A, que sempre me socorreram
na busca por materiais, estendendo assim os agradecimentos aos técnicos e
colaboradores que de alguma forma me auxiliaram.
Agradeço ao secretário da Pós-Graduação, Juliano Santos e Helenize
Heyse por sempre me atenderem prontamente.
Não posso deixar de agradecer imensamente a toda a equipe de trabalho
fantástico a qual tenho o enorme prazer de fazer parte, Equipe Senac Brusque,
Ana Cristina, Mara, Suzana, Cristiane, Sandra, Edison, Katiuscia, Letícia,
Graziela, Victor, todos os professores da Faculdade Senac e funcionários,
pela compreensão e pela alegria de trabalhar com vocês.
Agradeço à CAPES pela taxa escolar e ao CNPq e FAPESC (Edital
PRONEM) e à CAPES (edital PVE) pelo apoio financeiro.
Por fim, com a bênção do Divino Espírito Santo conduzo meu caminho
diariamente e à Ele agradeço sempre a todas as oportunidades que ocorrem
na minha vida bem como todas estas pessoas maravilhosas que me rodeiam
e marcam o meu crescimento como pessoa.
“Aqueles que passam por nós, não vão sós, não nos deixam sós, deixam
um pouco de si, levam um pouco de nós” Antoine de Saint-Exúpery.
SISTEMAS NANOEMULSIONADOS CONTENDO
EXTRATO DE FLORES DE Allamanda cathartica L.:
ESTUDOS TECNOLÓGICOS E AVALIAÇÃO DA
SEGURANÇA E EFICÁCIA

ANA FLAVIA FISCHER MÜLLER
Novembro/2017

Orientadora: Profa. Ruth Meri Lucinda da Silva, Dra.
Co-orientadora: Profa. Angela Malheiras, Dra.
Área de Concentração: Produtos Naturais e Substâncias Sintéticas Bioativas
Número de Páginas: 149.

No desenvolvimento de novos produtos cosméticos, a nanotecnologia aliada aos
princípios ativos dermocosméticos de origem vegetal tem apresentado grande
potencial inovador. Este estudo teve por objetivo desenvolver e avaliar a eficácia e a
segurança de sistemas nanoemulsionados contendo extrato mole (EM) de flores de
Allamanda cathartica L. O EM foi obtido e caracterizado, sendo reprodutível a sua
obtenção. Foram preparados sistemas emulsivos do tipo nanoemulsão (NE),
microemulsão com mesofases líquido cristalinas (ME-MLC) e emulgeis (SEPI) com
(1) e sem (2) EM. As formulações foram caracterizadas quanto aos aspectos
organolépticos, estabilidade física, tamanho de fase interna, potencial zeta, teor de
marcadores por CLAE, comportamento reológico, propriedades mecânicas, teor de
fenólicos totais, dissolução e permeação cutânea in vitro em célula de Franz usando
acetato de celulose e pele de orelha suína, respectivamente. A segurança in vitro foi
avaliada pelos métodos de HET-CAM e hemólise com hemoglobina humana. A
eficácia fotoprotetora e antioxidante do EM foi avaliada pelos métodos
espectrofotométrico de Mansur e de consumo do radical DPPH. As formulações
foram submetidas ao estudo de estabilidade acelerada por 180 dias, mantidas a 5 ± 2
ºC e a 40 ± 1 ºC e analisadas quanto ao aspecto físico, valor de pH, tamanho médio
de fase interna, polidispersidade, potencial zeta e teor de plumierídeo (PMD). As
formulações apresentaram valores de pH entre 6 e 6,9. Os sistemas NE e ME-MLC
apresentaram fase interna menor que 50 nm e monodispersa. Os emulgeis com e sem
EM apresentaram fase interna polidispersa com tamanho de 435,2 nm e 557,8 nm,
respectivamente. As NE apresentaram alta fluidez, seguidas do sistema emulgel, com
característica semissólida e dos sistemas ME-MLC, que apresentaram alta
viscosidade. Os sistemas apresentaram comportamento reológico não-newtoniano,
pseudoplástico e tixotrópico. O teor de marcadores químicos foi semelhante ao valor
teórico esperado, enquanto o teor de fenólicos totais foi menor do que o encontrado
no EM, principalmente no emulgel. Na análise do perfil de dissolução, cerca de 80%
do PMD dissolveu em 180 min, enquanto 60% de PMD dissolveu no mesmo período
de tempo a partir do EM. As formulações nanoestruturadas apresentaram menor taxa
de dissolução de PMD, com taxa constante na ME-MLC e liberação sustentada na
NE. O emulgel apresentou taxa de dissolução do PMD superior ao dos sistemas
nanoemulsionados. O tipo de sistemas influenciou a permeação cutânea do extrato.
As NE promoveram a permeação cutânea, enquanto as ME-MLC promoveram a
penetração, porém não a permeação cutânea. Já o emulgel apresentou menor
penetração e permeação do EM. Nas análises de segurança, o EM e as formulações
foram classificadas como seguras. A ME-MLC 1 apresentou maior potencial
antioxidante com CE50 de 38,60 mg/mL, enquanto a NE e o SEPI apresentaram CE50
de 71,93 e 64,82 mg/mL, respectivamente. O EM a 1,0 mg/mL possui um FPS de ~18.
Os produtos desenvolvidos apresentam potencial como nanofitocosméticos
antioxidante e fotoprotetor e seguros, sendo promissores na obtenção de um produto
inovador a partir das flores de A. cathartica.

Palavras-chave: Allamanda cathartica. Antioxidante. Fotoproteção.
Nanoemulsões. Cristal líquido. Emulgel. Permeação cutânea.